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EGFR, sialylation et progression du cancer

EGFR, sialylation et progression du cancer



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L'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) a été intensivement étudié dans le cancer et des traitements ont été développés pour inhiber la signalisation de l'EGFR. La sialylation de l'EGFR est connue pour bloquer la dimérisation et réguler à la baisse la signalisation. Je viens de lire ce papier :

Liu et al. 2011. La sialylation et la fucosylation du récepteur du facteur de croissance épidermique suppriment sa dimérisation et son activation dans les cellules cancéreuses du poumon. PNAS 108 : 11332-11337. (en gros, lisez simplement la conclusion si vous n'avez pas le temps).

Ce que je ne comprends pas, c'est que les auteurs semblent dire que l'augmentation de la sialylation pourrait être une bonne chose pour prévenir la progression du cancer car elle inhibe la dimérisation de l'EGFR. Cependant, cela ne serait-il pas contraire à près de 50 ou 60 ans de recherche qui suggèrent que des niveaux accrus d'acide sialique sont l'une des caractéristiques bien connues du cancer qui aident à sa progression et à ses métastases ? Qu'est-ce qui pourrait expliquer cet écart apparent ?


Wikipédia prétend (sans référence) que

Les cellules cancéreuses métastatiques expriment souvent une forte densité de glycoprotéines riches en acide sialique. Cette surexpression de l'acide sialique sur les surfaces crée une charge négative sur les membranes cellulaires. Cela crée une répulsion entre les cellules (opposition cellulaire)[5] et aide ces cellules cancéreuses à un stade avancé à entrer dans la circulation sanguine.

Je suppose donc qu'il s'agit d'un résumé des « 50 ou 60 ans de recherche sur le cancer » que vous avez mentionnés. Je ne doute pas de vous, je n'ai tout simplement jamais lu sur cet aspect particulier du cancer. Quoi qu'il en soit, il existe une différence entre une cellule exprimant globalement des niveaux élevés de sialoglycoprotéines et induisant une sialylation élevée d'une protéine en particulier, en l'occurrence l'EGFR.

Comme vous le savez peut-être, la dimérisation de l'EGFR induite par plusieurs méthodes, y compris la liaison à l'EGF, la surexpression, la mutation, la réticulation chimique ou d'anticorps, etc. active les domaines tyrosine kinase dans sa région intracellulaire pour auto-phosphoryler des résidus Tyr spécifiques dans sa queue, qui recrutent ensuite protéines adaptatrices et d'échafaudage qui prennent en charge la transduction du signal en aval.

L'article que vous lisez montre comment l'augmentation de la sialylation de l'EGFR réduit son trans-affinité pour lui-même et inhibe la dimérisation, et donc la cascade de signalisation en aval. C'est une bonne chose dans certains types de cancer qui sont entraînés par une signalisation aberrante de l'EGFR, que ce soit par une surexpression de l'EGF et/ou de l'EGFR, des mutations dans les domaines kinases, des mutations dans les domaines de dimérisation, ou autre.

Ce document est également un excellent exemple d'une mauvaise chose apparente qui s'avère être bonne, lorsqu'elle est correctement ciblée et contrôlée. L'excès de sialylation d'une cellule peut être mauvais, mais une sur-sialylation spécifique de l'EGFR pourrait s'avérer très utile, si nous apprenons à la moduler et à la cibler. Un autre exemple courant de ce phénomène est la radiothérapie. Normalement, des niveaux élevés de rayonnement sont mauvais pour votre corps et peuvent même causer le cancer, parmi une gamme d'autres maladies. Mais, il existe de nombreuses façons différentes de cibler spécifiquement les radiations sur une tumeur pour la tuer tout en épargnant (à des degrés divers) les tissus environnants et le reste du corps.


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