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Clonage et cellules souches - Biologie

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Introduction

Abréviations : ESC = cellule(s) souche(s) embryonnaire(s). iPSC = cellule(s) souche(s) pluripotente(s) induite(s). Remarque : l'utilisation varie selon que le C est inclus dans l'abréviation des termes de cellules souches. C'est-à-dire que certaines personnes diront ESC et d'autres diront cellules ES.

Pourquoi le clonage et les cellules souches sont-ils présentés comme un seul sujet ? Parce qu'ils sont étroitement liés à certains égards. Les deux impliquent de s'occuper de la progression des cellules au fur et à mesure qu'un organisme se développe. Un ovule fécondé se développe en un organisme complet ; cet ovule a la capacité de se répliquer et de se « différencier » (changer) en différents types de cellules spécialisées (par exemple, le cœur et les reins). Ces cellules spécialisées sont généralement incapables de se répliquer beaucoup, voire pas du tout.

Les cellules souches sont des cellules qui peuvent se répliquer et se transformer en n'importe quelle variété de cellules. Potentiellement, les cellules souches peuvent être utiles pour reconstituer les populations cellulaires manquantes ou défectueuses dans un organisme.

Le clonage (dans ce contexte) implique la croissance d'un nouvel organisme à partir d'une seule cellule d'un ancien organisme. Cela nécessite en partie que la cellule utilisée pour le clonage soit capable de revenir à l'état "primitif" typique d'un ovule - capable de se répliquer et de se différencier. Ceci est particulièrement difficile si la cellule utilisée pour le clonage est déjà différenciée. La forme courante de clonage qui est discutée implique le « transfert nucléaire » ; seul le noyau de la cellule à cloner est utilisé, et il est transféré dans un ovule qui a été privé de son propre noyau. Cette même procédure de transfert nucléaire a été utilisée dans certaines procédures de fabrication de cellules souches, en particulier pour la fabrication de cellules souches embryonnaires.

Le mot "clonage" a différentes significations en biologie. Le sens général est de faire une copie identique de quelque chose. Certains organismes, comme les bactéries, se reproduisent normalement par clonage ; elles grossissent, puis se divisent en deux, produisant deux cellules filles identiques. Certaines plantes peuvent se reproduire à partir de morceaux d'une vieille plante - un type de clonage. Ceux qui travaillent avec l'ADN se réfèrent au clonage d'un gène - en faisant de nombreuses copies en dehors de son environnement normal. A noter que le clonage de type « transfert nucléaire » ne clone en réalité pas la cellule donneuse, mais uniquement son noyau.

Aperçu : La vue en 2003

Ce sujet a été discuté dans le cours BITN, automne 2003. Cette section de présentation résume la présentation du cours. Le matériel Web original a été conçu comme un complément à cette présentation en classe. Bien que le domaine ait progressé -- de façon spectaculaire dans certains cas -- cette vue d'ensemble semble toujours utile. Une grande partie du contour de base est toujours d'actualité, et il est amusant de comparer la scène actuelle avec celle d'il y a seulement quelques années.

Nous avons commencé avec une perspective générale sur ce que sont les cellules souches, la régénération et le clonage. Nous avons discuté de la façon dont une seule cellule, un ovule fécondé, se développe en un organisme complexe, par le double processus de division cellulaire et de différenciation. Ces deux processus sont très réglementés. Il est aussi important que les cellules cessent de se diviser qu'elles se divisent. Nous avons montré un exemple de la façon dont les facteurs de croissance interagissent avec un récepteur qui traverse la membrane cellulaire pour réguler la croissance cellulaire. (En fait, un tel récepteur de facteur de croissance est la cible des médicaments anticancéreux Gleevec et Herceptin, dont nous avons discuté la dernière fois.) C'est une généralité utile que les cellules ont tendance à perdre la capacité de se diviser à mesure qu'elles se différencient. Les cellules souches sont une réserve de cellules indifférenciées (ou partiellement différenciées) qui peuvent encore se diviser. Ainsi, les cellules souches peuvent reconstituer les cellules différenciées manquantes. Cela se fait naturellement. L'objectif du travail sur les cellules souches, au sens large, est de nous permettre d'utiliser les cellules souches pour un traitement médical. Nous avons discuté d'un exemple de travail sur les cellules souches, qui s'est avéré moins positif que les premiers résultats suggérés. Il est important de réaliser que nous sommes très tôt dans le travail sur les cellules souches. Les points négatifs dont nous parlons ne diminuent pas le potentiel du domaine, mais ils devraient vous rendre prudent quant aux gros titres résumés simplifiés sur le travail sur les cellules souches.

Certaines des figures que j'ai montrées proviennent de Lodish et al, Molecular Cell Biology (4e édition, 2000), ou sont similaires aux figures de ce livre. Ce livre est disponible en ligne sur la bibliothèque PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=Books. Les figures pertinentes incluent : Fig 8-32 (Préparation des cellules souches embryonnaires) ; Fig 14-7 (Production de cellules différenciées à partir de cellules souches ; schéma) ; Fig 24-8 (Formation de cellules sanguines différenciées à partir de cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse). Pour en savoir plus sur ce site, qui comprend un certain nombre de livres gratuits, consultez mon Internet - Misc; Rubrique livres. (Si vous êtes déjà sur le site PubMed, choisissez Livres.)

La grande actualité de la semaine a été le travail de transplantation nucléaire en provenance de Chine, effectué pour contourner un type d'infertilité due à des problèmes de cytoplasme. La procédure de base ici est similaire à celle utilisée pour le clonage, bien que le "clonage commun" utilise des noyaux de cellules adultes. Un étudiant a apporté un autre exemple de l'utilisation de puces génétiques (arrays) pour classer le cancer, dans ce cas, le cancer du sein.

Nous avons discuté davantage de la complexité du monde réel des cellules souches. Nous avons passé une grande partie de notre temps sur deux exemples montrant à quel point les travaux très prometteurs rapportés sur les cellules souches se sont avérés plus compliqués qu'on aurait pu le deviner d'après le rapport initial, et certainement d'après les gros titres du rapport initial. J'insiste à nouveau sur le fait que je ne veux pas dire que ma présentation sur les cellules souches soit négative quant à leur potentiel. Mais j'espère avoir démystifié le travail. Il y a très peu de choses qui soient encore bien acceptées, dans ce domaine plutôt nouveau. Il y a beaucoup de choses fascinantes et excitantes.

Nous avons ensuite discuté du clonage. Le domaine d'intérêt est le clonage de mammifères à partir de cellules adultes. Nous avons décrit la procédure générale du transfert nucléaire. Nous avons ensuite discuté de certains travaux récents qui ont montré des problèmes de clonage. La fonction des gènes dans les clones en développement est anormale, apparemment en raison de l'échec de la reprogrammation appropriée du noyau cellulaire adulte transféré. Le clonage des primates a échoué jusqu'à présent ; la plupart des travaux ont été réalisés avec des singes rhésus. Des travaux récents ont montré que la division cellulaire dans ce cas est assez anormale, et que ce problème est dû à l'absence de certaines protéines. Ces protéines se trouvent normalement dans le noyau de l'œuf chez les primates - et ce noyau est rejeté. On pense que ce même problème se produit avec les humains; ainsi, nous prédisons que le clonage humain ne fonctionnerait pas avec la technologie actuelle. Notez que les choses identifiées comme des problèmes peuvent à un moment donné être résolues.

Terminologie

Les cellules souches sont généralement classées de deux manières : par leur origine et par leur puissance (capacité).

Origine des cellules souches. Les termes les plus courants, peut-être, ont longtemps été cellules souches embryonnaires et cellules souches adultes. Ces termes indiquent clairement l'origine des cellules. Le terme cellules souches embryonnaires fait généralement référence à une procédure spécifique pour obtenir des cellules souches à un stade particulier du développement embryonnaire - une procédure qui s'est avérée efficace. En revanche, le terme cellules souches adultes est général et englobe une variété de types de cellules. Par exemple, les cellules souches hématopoïétiques (hématopoïétiques) et les cellules souches nerveuses sont toutes deux des exemples de cellules souches adultes. Comme ces exemples l'illustrent, les termes « origine » sont des descripteurs assez simples. La mise en garde est que le terme en soi n'implique pas les caractéristiques, et nous devons toujours faire attention à nous rappeler que nos points de vue communs à leur sujet peuvent ou peuvent ne pas être complètement corrects. En particulier, nous ne devrions pas nous attendre à ce que différents types de cellules souches adultes se comportent de la même manière.

Puissance des cellules souches. Ce type de terme décrit ce que les cellules peuvent faire. Les termes courants incluent pluripotent, multipotent et unipotent. Ces termes représentent une hiérarchie, allant d'un large éventail de capacités à un seul destin possible. Les cellules souches pluripotentes peuvent devenir presque n'importe quoi. Les cellules souches unipotentes sont limitées à devenir un seul type particulier de cellules. Les cellules multipotentes se situent quelque part entre les deux. Par exemple, les cellules souches hématopoïétiques peuvent devenir n'importe quel type de cellules sanguines, mais pas d'autres types de cellules.

Relation entre l'origine et la puissance. L'opinion commune est que les cellules souches embryonnaires, dès le début du développement, sont indifférenciées et donc pluripotentes. Au fur et à mesure que le développement se poursuit, les cellules se différencient vers l'un ou l'autre destin et deviennent de moindre puissance. Ainsi, les cellules souches adultes sont généralement considérées comme ayant une puissance limitée, étant soit multipotentes soit unipotentes, selon le cas spécifique.

Différenciation. La vision large en biologie est qu'un organisme commence comme une cellule indifférenciée (non spécialisée) (l'œuf fécondé). Au fur et à mesure du développement, les cellules individuelles deviennent progressivement plus différenciées (spécialisées). On pense généralement que la différenciation est principalement unidirectionnelle, en particulier chez les organismes supérieurs. La dédifférenciation fait référence au processus de devenir moins spécialisé ; c'est probablement rare dans la vraie vie, mais nous verrons qu'il s'agit d'un processus important dans le travail sur les cellules souches. La trans-différenciation fait référence au processus hypothétique dans lequel une cellule spécialisée dans un type change pour devenir spécialisée dans un autre type. La question de savoir si la trans-différenciation se produit réellement, que ce soit chez l'animal ou en laboratoire, est une question controversée.

Avertir. Les termes relatifs aux cellules souches sont descriptifs. Ne les prenez pas pour définitives. Par exemple, nous avons dit plus haut que les cellules souches adultes ont une puissance limitée. Cela correspond à notre compréhension générale de la façon dont la différenciation se produit et correspond à la plupart de nos expériences. Mais il serait inexact de conclure qu'il doit toujours en être ainsi. En fait, les gens explorent et débattent encore des propriétés des cellules souches adultes, en partie parce qu'il en existe de nombreux types. Comme toujours en biologie, nous devons veiller à ne pas nous laisser piéger par notre terminologie. Les phénomènes biologiques ne sont souvent pas classés aussi clairement que nous le souhaiterions, ou comme les premiers travaux pourraient le suggérer.

Thérapie génique et cellules souches : comment sont-elles liées ?

La réponse courte est qu'il s'agit de techniques distinctes, mais qu'elles peuvent être combinées. La thérapie génique consiste à modifier l'information génétique d'une cellule. Les cellules souches sont des cellules qui peuvent se diviser et se différencier en le type cellulaire souhaité. Il est possible de faire de la thérapie génique sur des cellules souches. Une approche utilisée dans les travaux sur le traitement de la dystrophie musculaire chez le chien était de ce type. Ce travail est décrit ci-dessous : Dystrophie musculaire chez le chien.

Cette section est incluse à la fois sur mes pages pour les cellules souches (cette page) et pour la thérapie génique.

Cellules souches pluripotentes induites (iPSC)

Le nouveau venu sur le bloc de cellules souches est la cellule souche pluripotente induite (iPSC). Pour comprendre pourquoi ce développement est si excitant, nous devons examiner le pour et le contre des cellules souches embryonnaires (CSE). Le gros plus des ESC est leur polyvalence - leur pluripotence. Ils peuvent devenir n'importe quel type de cellule - naturellement dans le développement ordinaire de l'embryon en un animal adulte, ou en laboratoire. Le gros inconvénient est qu'ils sont difficiles à obtenir. Obtenir l'ESC nécessite d'obtenir un jeune embryon ou un ovule nouvellement fécondé. Chez l'homme, cela est techniquement exigeant et controversé sur le plan éthique.

Alors, qu'est-ce que les iPSC ? En bref, ce sont des cellules dotées de capacités ESC (pluripotence - le côté positif de l'ESC), mais produites sans ovule ni embryon (évitant ainsi le côté négatif de l'ESC).

Comment sont fabriqués les iPSC ? L'idée de base est de prélever des cellules d'un adulte - des cellules entièrement différenciées telles que des cellules de la peau, de se développer ensuite en laboratoire et de les traiter, pour les amener à se dédifférencier à un état de type ESC.

Pourquoi les gens ont-ils pensé à essayer ça ? Parce que nous savons que cela fonctionne. Des procédures telles que le clonage qui a créé Dolly la brebis font quelque chose comme ça. Le noyau d'une cellule adulte est transféré dans un ovule non fécondé. La nouvelle cellule hybride se développe en un nouvel organisme, un clone de l'animal qui a fait don du noyau. Ce processus est appelé transfert nucléaire de cellules somatiques (SCNT). Nous comprenons que le noyau adulte doit d'abord s'être dédifférencié en un état de type embryonnaire. Si cela peut se produire dans un œuf, alors peut-être que nous pouvons le faire en dehors d'un œuf - en laboratoire.

Comment est-il fait? Et comment les gens l'ont-ils compris ? Eh bien, la première chose qu'ils ont faite a été d'examiner l'expression des gènes dans l'ESC. Cela a donné quelques indices sur les gènes susceptibles d'être importants. Ces gènes ont ensuite été vérifiés plus attentivement. Il s'avère que l'ajout d'environ quatre produits géniques aux cellules adultes les induit à devenir semblables à des ESC - ce que nous appelons maintenant des cellules souches pluripotentes induites, ou iPSC. C'est assez nouveau, et il existe diverses procédures qui fonctionnent. Les gens essaient maintenant d'affiner les procédures.

Les procédures originales utilisées pour fabriquer l'iPSC n'étaient pas particulièrement efficaces et certains aspects des procédures étaient indésirables. Par exemple, l'un des gènes utilisés pour induire l'iPSC était un oncogène, un gène connu pour provoquer le cancer. Fait intéressant, les rapports initiaux de différents laboratoires utilisaient des procédures quelque peu différentes. Ainsi, malgré les faiblesses, la procédure semble meilleure que l'isolement de l'ESC à partir d'embryons. Même au cours des quelques mois qui ont suivi les rapports initiaux de l'iPSC, il y a eu des rapports de travail pour comprendre pourquoi cela fonctionne, pourquoi c'est inefficace et développer des procédures améliorées.

L'iPSC est-il vraiment comme l'ESC ? C'est encore une question ouverte. Ils semblent être assez similaires. En particulier, ils peuvent être amenés à produire de nombreux types de cellules, comme avec l'ESC. D'un autre côté, ils ne ressemblent pas exactement à l'ESC lorsque leurs modèles d'expression génique sont examinés. N'oubliez pas que tous les ESC ne sont pas identiques. Il est probablement préférable à ce stade d'être très prudent. Le développement d'iPSC est un nouveau développement passionnant, mais son potentiel reste à voir.

En fin de compte, les cellules souches pluripotentes induites sont-elles la réponse magique que nous attendions tous ? Ouah. Patience. Il est trop tôt pour le savoir. Nous en savons peu sur eux jusqu'à présent. Comme indiqué ci-dessus, ils semblent avoir certaines caractéristiques clés de l'ESC, mais ne sont pas identiques à l'ESC. La signification des différences reste à comprendre. En outre, l'une des premières procédures de fabrication d'iPSC utilisait un produit génique qui pourrait bien provoquer le cancer. De meilleures façons de les fabriquer sont nécessaires et sont en cours d'élaboration. Alors, prenons cela comme un développement passionnant, une bonne histoire à suivre.

Voici quelques articles du domaine iPSC. Ils sont dans l'ordre chronologique inverse; si vous voulez lire ce groupe de références dans l'ordre historique, commencez à la fin de cette section.

La différence entre iPSC et ESC. Bien que les iPSC présentent de nombreuses caractéristiques clés du "vrai" ESC, ils présentent généralement quelques différences et sont variables. Cet article fait une comparaison détaillée de iPSC et ESC, et montre que la transcription d'une région chromosomique particulière est la clé de la différence, et que cette différence est due à l'empreinte. Cela semblerait ouvrir la porte à une meilleure compréhension du processus iPSC, et également à la reconnaissance de "meilleures" lignées iPSC. Un article d'actualité : l'extinction des gènes peut être responsable des limitations induites des cellules souches pluripotentes (Science Daily, 29/04/2010); http://www.sciencedaily.com/releases/2010/04/100425151134.htm. L'article est M Stadtfeld et al, Silençage aberrant des gènes imprimés sur le chromosome 12qF1 dans les cellules souches pluripotentes induites par la souris. Nature 465:175, 13/05/2010.

Fabriquer des iPSC humains qui guérissent une maladie. Ils prélèvent des cellules de peau de patients présentant un défaut génétique, guérissent le déficit génétique et fabriquent des iPSC. Ils montrent ensuite que ces cellules souches peuvent former des cellules hématopoïétiques (hématopoïétiques). Ils n'effectuent pas encore l'étape finale, montrant qu'ils peuvent être utilisés pour traiter le patient. Communiqué de presse du Salk Institute : Redisposition génétique : Une approche combinée de cellules souches et de thérapie génique guérit les maladies génétiques humaines in vitro. 01 juin 2009. http://www.salk.edu/news/pressrelease_details.php?press_id=360. L'article est A Raya et al, Progéniteurs hématopoïétiques corrigés de la maladie à partir de cellules souches pluripotentes induites par l'anémie de Fanconi. Nature 460:53, 7/2/09.

Faire iPSC en utilisant un seul facteur. Un groupe allemand a montré qu'un seul facteur semble à la fois nécessaire et suffisant pour fabriquer des cellules souches pluripotentes induites - dans un cas particulier. C'est un bon pas en avant à la fois dans ses implications pratiques (simplicité, et en évitant les facteurs oncogènes), et dans la compréhension. Sa généralité reste à voir. Une nouvelle : Un seul facteur convertit les cellules souches adultes en cellules souches de type embryonnaire. 5 février 2009. www.stemcellresearchnews.com/...asp?a=1571&z=9. L'article est J B Kim et al, Oct4-Induced Pluripotency in Adult Neural Stem Cells. Cellule 136:411, 2/6/09.

Cellules souches spécifiques à la maladie. Un groupe du Harvard Stem Cell Institute (HSCI) a utilisé la technique iPSC pour créer des lignées de cellules souches à partir d'un certain nombre d'individus atteints de diverses maladies génétiques, à la fois simples et complexes. Pour l'instant, ces lignes seront destinées à la recherche. Mais bien sûr, le rêve est qu'un jour il soit possible de créer des lignées cellulaires thérapeutiques basées sur des cultures de cellules souches spécifiques à une maladie, voire à un patient. Leur communiqué de presse est le suivant : Daley et ses collègues créent 20 lignées de cellules souches spécifiques à une maladie - Des lignées qui feront partie de la nouvelle collection HSCI iPS à la disposition des chercheurs. 7 août 2008. http://news.harvard.edu/gazette/story/2008/08/daley-and-colleagues-create-20-disease-specific-stem-cell-lines-2/. L'article est I-H Park et al, Cellules souches pluripotentes induites par maladie. Cellule 134:877, 9/5/08. La liste PubMed, avec résumé, est disponible sur http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18691744 ; une copie du manuscrit final y est disponible gratuitement.

Comprendre et améliorer le processus de fabrication d'iPSC. La procédure de fabrication d'iPSC présente certainement des avantages par rapport à la procédure initiale de fabrication d'ESC. Cependant, il a ses propres problèmes. C'est inefficace, et au moins certaines versions de la procédure utilisent un gène qui peut causer le cancer. Ainsi, il y a eu un effort actif pour comprendre ce qui se passe pendant la reprogrammation et pour trouver des procédures améliorées. Le travail à Harvard a progressé. La facilité de fabrication d'iPSC a certainement facilité le travail. Dans ce travail, ils ont examiné l'état du génome et son expression lors de la reprogrammation. À la suite de leurs explorations, ils essaient d'utiliser un médicament particulier pour aider à la formation d'iPSC - et constatent en effet qu'il améliore l'efficacité. C'est un sujet assez complexe, pas facile à lire. Le point principal - et le résultat simple - est qu'ils font des progrès en améliorant la procédure iPSC. C'est très encourageant. Leur communiqué de presse est le suivant : L'analyse génomique donne de nouvelles perspectives sur la reprogrammation cellulaire - La recherche découvre des événements critiques sur le chemin inverse de l'état adulte à la cellule souche. 28 mai 2008. http://news.harvard.edu/gazette/story/2008/05/genomic-analysis-gives-new-insights-into-cellular-reprogramming/. L'article est T S Mikkelsen et al, Dissection direct reprogramming through integrative genomic analysis. Nature 454:49, 7/3/08.Il y a un reportage d'accompagnement de J F Costello, p 45. La liste PubMed de l'article, avec résumé, se trouve à http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509334 ; une copie du manuscrit final y est disponible gratuitement.

Cellules souches de la peau -- humaine. L'élément en dessous de celui-ci concerne la fabrication d'un type de cellule souche avec des propriétés similaires à celles des cellules souches embryonnaires (CSE) à partir des cellules de la peau. Avec des souris. Or, des résultats similaires ont en effet été rapportés avec des cellules de peau humaine. Un groupe signalant cela est le laboratoire du pionnier des cellules souches humaines James Thomson, Univ du Wisconsin. Leur communiqué de presse est le suivant : les scientifiques de l'UW-Madison guident les cellules de la peau humaine à l'état embryonnaire, 20 novembre 2007. http://www.news.wisc.edu/14474. Un reportage dans Science traite du travail de Thomson, ainsi que du travail similaire du laboratoire Yamanaka de l'Univ Kyoto, qui était l'un des laboratoires qui ont effectué le travail sur la souris dans l'article suivant : G Vogel & C Holden, Biologie du développement : le terrain fait un bond en avant avec de nouvelles avancées sur les cellules souches. Sciences 318 : 1224, 23/11/07. L'article: J Yu et al, Lignées de cellules souches pluripotentes induites dérivées de cellules somatiques humaines. Sciences 318 : 1917, 21/12/07. http://www.sciencemag.org/content/318/5858/1917.abstract.

Cellules souches de la peau. Une annonce qui a beaucoup attiré l'attention : trois groupes ont signalé qu'ils pouvaient fabriquer un type de cellule souche aux propriétés similaires à celles des cellules souches embryonnaires (CSE) à partir de cellules de la peau. Si cela se maintient, cela permettrait la production de l'ESC polyvalent sans utilisation d'embryons. Mais une grande prudence... Le travail se fait avec des souris, et personne ne sait encore si cela fonctionnera avec des humains. De plus, il reste à voir dans quelle mesure ces cellules dérivées de la peau fonctionnent vraiment. C'est-à-dire que le travail rapporté ici est une découverte passionnante, mais ce n'est qu'une "étape 1" dans ce qui est inévitablement un processus long et complexe. L'un des articles de presse rapportant ce travail : Les scientifiques utilisent la peau pour créer des cellules souches - La découverte pourrait refondre le débat. 7 juin 2007. www.washingtonpost.com/wp-dyn...060601345.html.

Trans-différenciation

L'idée de trans-différenciation a été introduite dans la section ci-dessus sur la terminologie. En bref, il s'agit de convertir directement un type de cellule différenciée en un autre type de cellule différenciée. J'y ai aussi noté que c'est controversé. Fait intéressant, au cours du mois environ depuis que j'ai écrit cette section, elle est peut-être devenue moins controversée – dans un sens.

Il n'y a pas de problème avec l'idée de trans-différenciation. Il s'agit seulement de montrer qu'il s'est produit. Et franchement, jusqu'à récemment, les rapports préliminaires de trans-différenciation ne semblaient tout simplement pas tenir le coup.

Alors, quoi de neuf? Dans la section précédente, sur les cellules souches pluripotentes induites (iPSC), nous avons noté qu'elles étaient développées par une procédure spécifique. La première étape consistait à explorer l'expression des gènes dans les deux types cellulaires d'intérêt. Dans ce cas, il s'agissait de la cellule adulte utilisée pour démarrer et de la cellule souche embryonnaire, ce qui était l'objectif. Cette analyse a ensuite conduit à un travail spécifique pour voir lesquelles des différences observées étaient essentielles pour faire passer la cellule de l'une à l'autre. Une approche similaire semble avoir conduit à une trans-différenciation. Ils ont analysé l'expression des gènes dans les deux types cellulaires d'intérêt : le type de départ de cellule différenciée et le type final souhaité de cellule différenciée. Ils ont ensuite testé pour voir lesquelles de ces différences étaient essentielles. Ça a marché.

Cela semble être un développement passionnant. Cependant, certaines mises en garde s'imposent - au-delà de la simple évidence qu'il s'agit d'un premier rapport et qu'il doit être confirmé.

* De peur que la procédure décrite ci-dessus semble simple, je dois avertir qu'elle ne l'est pas. La liste des différences d'expression génique n'est ni courte ni simple. C'est beaucoup de travail, dont certains essais et erreurs, pour déterminer ce qui est important. Pourtant, la liste des différences d'expression génique est un grand pas par rapport à l'ignorance des deux types de cellules. De plus, au fur et à mesure que l'expérience sera acquise, les gens commenceront à prédire quelles différences sont plus susceptibles d'être critiques.

* Le problème spécifique abordé était peut-être simple : les deux types cellulaires impliqués étaient liés : les deux cellules pancréatiques. Il reste à voir dans quelle mesure l'approche s'étend à d'autres cas. En revanche, le cas traité ici est assez intéressant et, espérons-le, utile.

Les chercheurs du HSCI voient une percée majeure. Communiqué de presse de Harvard, 11 septembre 2008. http://news.harvard.edu/gazette/story/2008/09/hsci-researchers-see-major-breakthrough/. Dans ce travail, ils ont induit un type de cellule pancréatique de souris à se différencier en cellules d'îlots de Langerhans productrices d'insuline. L'article est : Q Zhou et al, Reprogrammation in vivo des cellules exocrines pancréatiques adultes en cellules . Nature 455:627, 02/10/08.

Cellules souches sanguines (moelle osseuse, sang de cordon)

Un type de thérapie par cellules souches existe depuis un certain temps. La greffe de moelle osseuse implique un traitement avec des cellules souches du système hématopoïétique (hématopoïétique), pour former un nouveau système hématopoïétique chez le receveur. Dans la terminologie moderne, il s'agit d'une utilisation de cellules souches adultes - des cellules souches non seulement prélevées sur un adulte, mais qui sont en partie spécialisées : ce sont des cellules souches pour le système sanguin, et elles ne changent pas ce caractère de base dans ce traitement. La méthode n'est pas sans problèmes, principalement liés au rôle du système immunitaire, mais il s'agit d'une utilisation de longue date et bien acceptée des cellules souches. Le travail sur le développement de la greffe de moelle osseuse a été reconnu par l'attribution du prix Nobel de physiologie ou de médecine 1990 à E Donnall Thomas (avec Joseph E Murray) « pour leurs découvertes concernant la transplantation d'organes et de cellules dans le traitement des maladies humaines ». Voir le site Nobel : http://www.nobelprize.org/nobel_priz...990/index.html.

Sang de cordon. Une source de cellules souches sanguines qui devient très intéressante est le cordon ombilical. Le prélèvement de sang du cordon ombilical (ou placenta) à la naissance peut fournir une source de cellules souches sanguines que l'individu peut utiliser plus tard dans la vie. Ces cellules souches peuvent également être utiles dans le traitement d'autres individus. Une source de bonnes informations sur le sang de cordon est le site Web du National Cord Blood Program, du New York Blood Center. http://www.nationalcordbloodprogram.org/.

Cellules souches cancéreuses

Les cellules souches, au sens large, sont des cellules qui peuvent se diviser puis devenir « autre chose ». Pourrait-on avoir des "cellules souches cancéreuses" - des cellules qui peuvent se diviser et qui sont destinées à devenir des cellules cancéreuses. Cette possibilité est à l'étude, et on pense maintenant qu'elle est probablement vraie pour au moins certains cancers. Une implication est qu'un traitement réussi doit, d'une manière ou d'une autre, éliminer non seulement le cancer mais les cellules souches cancéreuses - ces cellules ne faisant pas encore partie du cancer, mais destinées à emprunter cette voie. L'image est compliquée ; certains - mais pas tous - les cancers semblent avoir des cellules souches. Et il existe des preuves que la présence de cellules souches affecte le traitement.

Un article de presse sur certains aspects des cellules souches cancéreuses ... "Tuer les cellules souches cancéreuses - Une nouvelle méthode de dépistage identifie les médicaments qui ciblent sélectivement ces cellules insaisissables dans les tumeurs. " (8/13/09.) www.technologyreview.com/biomedicine /23222/.

NIH : sites et rapports éducatifs

Création d'un mouton cloné nommé Dolly -- une introduction à Dolly et au clonage, à partir des pages NIH Science Education : science-education.nih.gov/hom...hlight=0,dolly. La page traite également du clonage de singes à partir de cellules embryonnaires – un résultat annoncé à peu près en même temps que Dolly. Des organigrammes présentent les principales étapes des deux procédures de clonage. Pour le clonage du singe, l'organigramme montre le noyau du donneur provenant de cellules embryonnaires. La principale différence avec Dolly est que le noyau du donneur provient d'une cellule d'un animal adulte. Le déroulement général de la procédure de clonage est par ailleurs le même. Cependant, l'utilisation de cellules adultes s'avère être une différence majeure, du fait de l'état différencié de ces cellules.

Informations sur les cellules souches -- La ressource des National Institutes of Health pour la recherche sur les cellules souches. Un site éducatif sur les cellules souches, du NIH. http://stemcells.nih.gov/. Pour commencer, vous pouvez choisir Centre d'informations dans la barre de menu supérieure, près de la gauche ; puis choisissez Bases des cellules souches.

Il existe également deux rapports du NIH répertoriés dans le centre d'information indiqué ci-dessus :
* Médecine régénérative, 2006. "Écrit par des experts en recherche sur les cellules souches, ce rapport décrit les progrès réalisés depuis 2001 et décrit les attentes pour les développements futurs. Il traite de la biologie actuelle des cellules souches, sans se limiter à la recherche financée par les NIH. Les auteurs expliquent la recherche utilisant des cellules à partir d'embryons, de tissus fœtaux et de tissus adultes."
* Cellules souches : progrès scientifiques et orientations futures de la recherche, 2001. Contexte de base et discussion sur la façon dont les cellules souches pourraient être utilisées.

Le clonage humain?

En janvier 2004, nous entendons à nouveau des rapports prétendant avoir cloné des humains, ou qu'un tel travail est en cours.

À mon avis, il est extrêmement peu probable que l'un de ces rapports soit correct. De plus, je crois que c'est la vision large de la communauté biomédicale.

Pourquoi prenons-nous les rapports de clonage humain avec une telle incrédulité ?

Premièrement, en tant que scientifiques, nous constatons qu'absolument aucune preuve n'a été présentée qu'un tel clonage s'est produit. Le travail scientifique progresse en présentant et en analysant les preuves. Les conférences de presse ne sont pas des rapports scientifiques. Il serait relativement simple de montrer qu'un enfant est le clone d'un individu déterminé, par l'analyse du génome. Aucune analyse de ce type, à quelque niveau que ce soit, n'a été proposée.

Deuxièmement, il existe de nombreuses raisons scientifiques pour lesquelles le travail de clonage sur des humains est peu probable. Bien que plusieurs mammifères aient été clonés, cela reste un processus très difficile. Ce n'est pas que les opérations elles-mêmes soient difficiles, mais plutôt qu'il est difficile d'obtenir le succès. Dans l'ensemble, seulement environ 1% des tentatives de clonage réussissent. De plus, les animaux clonés présentent souvent un certain degré d'anomalie. La faible efficacité du succès et la fréquence élevée des anomalies se combinent pour signifier que les chances de produire un clone normal, chez n'importe quel mammifère, sont extrêmement faibles. Ils nous disent également que nous manquons de compréhension de certaines parties clés du processus.

En particulier, les tentatives de cloner d'autres primates (singes) - n'ont encore eu qu'un succès limité.

Globalement, il semble que le clonage soit une procédure à haut risque, avec plus de barrières chez les primates. Dans ce contexte, il est extrêmement improbable que le clonage fonctionne avec des humains (en utilisant les procédures actuelles). De plus, la plupart des scientifiques diraient qu'il n'y a aucune base pour même tenter un tel travail avec des humains.

L'idée de clonage humain soulève des questions éthiques. Il est important de noter qu'il y a vraiment deux questions éthiques distinctes ici. L'une est la question générale de savoir si l'on doit cloner des humains. La seconde est de savoir si les connaissances sur le clonage sont suffisantes à ce stade pour permettre l'extension de la procédure aux humains. Mon approche habituelle sur ce site est de mettre l'accent sur les questions scientifiques, et non sur les questions éthiques. Cependant, une interprétation raisonnable de ma discussion ci-dessus sur le contexte scientifique est qu'il serait inapproprié de faire des expériences de clonage sur des humains à ce stade, étant donné ce que nous savons du processus.

Clonage humain : peut-on le sécuriser ? Un article de S M Rhind et al, Nature Reviews Genetics 4:855, 11/03. Un aperçu des questions concernant le clonage humain ; la paternité comprend Ian Wilmut, chef de l'équipe pionnière qui a fait Dolly. Une partie du contenu est trop technique pour le grand public, mais sa navigation devrait rapporter beaucoup de choses accessibles et intéressantes. Il comprend de jolis chiffres, dont un organigramme comparant le clonage thérapeutique et le clonage reproductif.

Aspects scientifiques et médicaux du clonage reproductif. Rapport de l'Académie nationale des sciences (NAS); 2002. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=10285

Clonage humain et dignité humaine : une enquête éthique. Rapport du Conseil présidentiel sur la bioéthique (la commission Kass, sur la recherche sur les cellules souches) ; Juillet 2002. Maintenant archivé sur : http://bioethics.georgetown.edu/pcbe/reports/cloningreport/

Au-delà de la thérapie : la biotechnologie et la poursuite du bonheur. Rapport du Conseil présidentiel sur la bioéthique (la commission Kass, sur la recherche sur les cellules souches) ; Octobre 2003. Maintenant archivé sur : http://bioethics.georgetown.edu/pcbe/reports/beyondtherapy/.

Livre. Leon Kass (alors chef de la commission de bioéthique du président Bush ; voir ci-dessus) a écrit un livre : La vie, la liberté et la défense de la dignité - Le défi de la bioéthique. Livres de rencontre, 2002. ISBN 1-893554-55-4. Je n'ai pas vu le livre, mais il y a une critique de celui-ci dans Science 298:2335, 20/12/02, par O O'Neill. L'examen donne une idée des problèmes que Kass présente. Pour ceux qui ont accès à un abonnement, la revue est en ligne à http://www.sciencemag.org/content/29...2335.1.summary.

Divers (livres, sites web, commentaires)

J'ai pensé à essayer de subdiviser la collection suivante. Mais les sujets sont tellement interdépendants qu'il est vraiment difficile de le faire. Alors, parcourez ! Le travail sur les cellules souches est mélangé ici avec le travail de clonage - et certains impliquent les deux. Certaines ressources ici mettent l'accent sur les questions scientifiques, d'autres sur les questions éthiques et beaucoup considèrent les deux.

La plupart des livres répertoriés ici sont également répertoriés sur ma page Livres : suggestions de lecture générale.

Livre. Michael Bellomo, The Stem Cell Divide : Les faits, la fiction et la peur qui animent le plus grand débat scientifique, politique et religieux de notre époque. Amacom, 2006. ISBN 978-0-8144-0881-0. Un bref aperçu des problèmes liés aux cellules souches. L'accent est mis sur une vue d'ensemble, à la fois en termes de biologie et de perspective sociale. Le livre est suffisamment nouveau pour traiter de la California Stem Cell Initiative et de la chute de Hwang. Cela peut être un bon point de départ pour certaines personnes qui cherchent à avoir une idée du paysage des cellules souches. Voir aussi Sott, 2006 (élément suivant), pour en savoir plus, notamment sur la biologie.

Livre. Christopher Thomas Scott, Stem Cell Now - De l'expérience qui a secoué le monde à la nouvelle politique de la vie. Pi Press, 2006. ISBN 0-13-173798-8. Une amorce de cellules souches, pour le grand public. Il commence par la biologie de base et décrit les types de cellules souches. Il décrit ensuite certains des types de travaux effectués avec les cellules souches, et enfin le débat moral et politique. Scott est évidemment un défenseur du travail sur les cellules souches, mais s'efforce d'avoir une présentation équilibrée des controverses. La meilleure partie du livre, pour beaucoup, sera la biologie de base dans les premiers chapitres. Voir aussi Bellomo, 2006 (juste ci-dessus) ; Bellomo peut être une introduction moins technique aux cellules souches.

Livre. Ian Wilmut & Roger Highfield, Après Dolly : Les utilisations et les abus du clonage humain. Norton, 2006. ISBN 0-393-06066-7. Ian Wilmut était le chef de l'équipe qui a cloné la brebis Dolly. Ici, Wilmut fait équipe avec un journaliste scientifique pour raconter deux histoires entremêlées. L'une est l'histoire de la naissance de Dolly, et l'autre est le point de vue de Wilmut sur les problèmes sociaux qu'il a rencontrés – et ceux qui nous attendent, en particulier en ce qui concerne le clonage humain. L'histoire de Dolly est superbe - racontée par une personne qui en était au centre. Wilmut inclut le contexte historique sur lequel le travail de Dolly s'est construit. J'ai trouvé la discussion de Wilmut sur les questions sociales un peu moins intéressante. Il soulève de bonnes questions, mais a tendance à fournir les réponses simples que l'on peut attendre d'un scientifique pionnier dans le domaine. C'est bien, mais ça n'apporte pas grand chose. Il ne faut certainement pas partir en acceptant simplement les réponses de Wilmut - ou celles d'un seul individu. Peut-être que ses opinions stimuleront une réflexion sérieuse sur la question chez certains. Heureusement (pour moi), la majeure partie du livre était sur l'histoire de Dolly et son contexte. Le niveau est adapté à la lecture générale.

Livre. Stephen S Hall, Marchands d'immortalité - À la poursuite du rêve d'extension de la vie humaine. Houghton Mifflin, 2003. ISBN 0-618-09524-1. C'est un livre écrit par un journaliste, pas par un scientifique. Il raconte l'histoire - ou s'agit-il d'histoires ? -- des développements dans les domaines connexes du vieillissement (en particulier le battage médiatique sur la télomérase), le clonage et les cellules souches. Une grande partie se concentre sur Michael West et quelques-unes de ses entreprises, y compris la société de la région de la baie Geron, un pionnier du travail sur le vieillissement. Le livre a peu de profondeur scientifique, mais la science est plutôt bonne dans la mesure où elle va. Le sujet du livre a été une source d'eau importante pour les nouvelles ces dernières années, et les problèmes sociaux restent en suspens. En fait, les questions scientifiques restent en grande partie non résolues. Hall emmène l'histoire en 2001 et même en 2002. Je pense que ce livre peut être une bonne introduction au clonage et aux cellules souches, avec un peu de science et un bon sens du débat public. Ce livre est également noté dans la section du sujet Vieillissement.

Article. J B Gurdon & J. A. Byrne, Le premier demi-siècle de transplantation nucléaire. Proc Natl Acad Sci 100:8048, 7/8/03. Gratuit en ligne sur : http://www.pnas.org/content/100/14/8048.abstract. Un bref aperçu de l'histoire.

Un site d'information sur les cellules souches de l'Université du Michigan. Les didacticiels vous présenteront les types de cellules souches et les applications potentielles. http://www.umich.edu/stemcell/

À la mort de Dolly, Nature a mis en place un site spécial "web focus", Dolly la brebis. Il comprend toutes les publications pertinentes dans les revues Nature. http://www.nature.com/nature/dolly/index.html

La nature a également des sites Web spéciaux sur les cellules souches.
http://www.nature.com/stemcells/index.html (2009)
http://www.nature.com/nature/focus/s...ars/index.html. 25 ans de cellules souches embryonnaires. (Juin 2006)
http://www.nature.com/nature/focus/m...lls/index.html. Faire des cellules souches. (octobre 2005)
http://www.nature.com/nature/focus/s...lls/index.html. Richesse en niches de cellules souches : Niches de moelle osseuse, Niches de cellules souches neurales, Cellules germinales de drosophile. (juin 2005)
http://www.nature.com/nature/stemcells/index.html (juin 2002)

L'accès aux sites Web de Nature peut être incomplet, sauf si vous avez un abonnement (peut-être via votre université). Dans tous les cas, même un accès partiel est probablement "utile".

Ne pas nuire, de la Coalition des Américains pour l'éthique de la recherche. Un site d'une organisation opposée à la recherche sur les cellules souches embryonnaires. http://www.stemcellresearch.org

Génie tissulaire - et cellules souches. L'ingénierie tissulaire est la construction de tissus artificiels. Les cellules souches pourraient être une source de cellules pour commencer. Il y a une belle introduction à cela dans The Scientist du 6 octobre 2003 (Vol 17 #19): A Constans, Body by science, p 34. http://classic.the-scientist.com/art...display/ 14154/

Puis, le 28 octobre, l'article suivant est apparu dans mon fil d'actualité quotidien, Science in the News, de Sigma Xi :

CELLULES SOUCHES CULTIVÉES EN TISSUS du Boston Globe

Les scientifiques du MIT ont rapporté aujourd'hui le premier succès connu dans l'utilisation de cellules souches embryonnaires humaines pour cultiver des versions primitives d'organes et de tissus humains. Ils disent que cela représente une étape prometteuse vers le développement de tissus conçus en laboratoire qui pourraient un jour éliminer certaines pénuries d'organes.

Les chercheurs, dirigés par Robert Langer, ont créé des structures ressemblant à de jeunes tissus cartilagineux, hépatiques et neuronaux en faisant croître des cellules sur des échafaudages polymères biodégradables - des structures en forme d'éponge qui ressemblent à la forme de l'organe à créer. Les scientifiques ont également exposé les cellules à plusieurs hormones qui stimulent normalement la croissance de ces organes au cours du développement embryonnaire.

Les tissus nouvellement formés ont été implantés chez des souris dont les vaisseaux sanguins ont commencé à se développer dans les tissus fabriqués en laboratoire, fournissant l'oxygène et les nutriments nécessaires à une croissance ultérieure. http://www.boston.com/news/nation/ar..._into_tissues/

Lignes directrices pour la recherche sur les cellules souches embryonnaires humaines, de la National Academies Press, 2005 : http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=11278. Comprend un lien pour un « amendement » 2007.

California Institute for Regenerative Medicine, le nouveau foyer de la Californie pour la recherche sur les cellules souches non pris en charge par les procédures habituelles de financement fédéral : http://www.cirm.ca.gov/. (Le CIRM a été créé par les électeurs de Californie, dans la Proposition 71, novembre 2004.)

Vet-Stem.Inc, une entreprise de « médecine vétérinaire régénérative » ; ils fournissent des traitements de cellules souches pour les chevaux. http://www.vet-stem.com. Je poste cela comme une curiosité, sans aucun jugement sur la qualité de la documentation de leurs technologies. Ils publient une liste de références, avec des résumés, mais je n'ai pas essayé d'évaluer à quel point leurs services sont proches de ce qui s'est avéré utile.

L'article original sur les cellules souches embryonnaires humaines - de 1998: J A Thomson et al, Lignées de cellules souches embryonnaires dérivées de blastocystes humains. Science 282 : 1145, 06/11/98. Gratuit en ligne sur : http://www.sciencemag.org/content/28.../1145.abstract.

Articles récents, brièvement notés

AVERTIR. Un seul rapport ne fait pas une vérité. Les cellules souches sont un domaine de travail actif. Beaucoup de gens essaient beaucoup de choses. Je noterai ici quelques rapports intéressants. Mais ce ne sont pas des réponses définitives. Parfois, de tels rapports s'avèrent non reproductibles, ou ne sont pas dus à ce que pensaient les auteurs originaux. Ou même si c'est vrai, ils peuvent ne pas fonctionner chez l'homme. Etc etc. Tout cela fait partie du processus normal de développement de nouvelles choses. Chaque percée commence par une simple étape préliminaire. Certains d'entre eux tiennent, d'autres non. Alors, voici quelques actualités - de différentes étapes en cours de route.

Clonage d'un chameau. Un chameau cloné est né récemment. News story... Scientifique : Premier chameau cloné né à Dubaï. 14 avril 2009. www.signonsandiego.com/news/2.../?zIndex=82237.

Clonage d'un animal disparu. Le clonage peut être fait à partir d'un animal mort - si du matériel génétique est disponible. Le plus simple est d'avoir des cellules bien conservées du donneur. Dans ce cas, l'animal était non seulement mort, mais éteint. Les cellules du donneur provenaient du dernier spécimen connu de l'animal; des échantillons avaient été prélevés l'année précédant sa mort. Le clonage "a fonctionné" ; un spécimen vivant est né. Cependant, il est mort quelques minutes après la naissance, en raison d'une anomalie congénitale. De tels défauts ne sont pas rares dans le clonage et sont probablement dus à une reprogrammation imparfaite du génome au cours du processus de clonage. Néanmoins, l'œuvre est symboliquement intéressante. Article d'actualité : Un bouquetin éteint est ressuscité par clonage -- Un animal éteint a été ramené à la vie pour la première fois après avoir été cloné à partir de tissus congelés. 4 février 2009. http://www.telegraph.co.uk/science/s...y-cloning.html.

Clonage de chevaux de prix. Une société texane, ViaGen, en collaboration avec la Texas A&M University, a cloné un cheval de concours. Le clone sera utilisé comme étalon, pas comme interprète. Ainsi le clone transmettra les gènes du cheval primé. Une évolution intéressante. (Apparemment, l'utilisation de clones est interdite pour les chevaux de course pur-sang, par règlement.) Article d'actualité : les chevaux clonés pourraient offrir un aperçu des possibilités d'ADN ; Janvier 2009. Il est apparu à l'origine dans The Philadelphia Inquirer, et est maintenant disponible sur http://www.physorg.com/news152115527.html.

Myélinisation des cellules nerveuses. La myéline est le revêtement autour des axones des cellules nerveuses ; il sert de type d'isolant. De nombreuses maladies, chez l'homme et la souris, impliquent un défaut de formation de myéline. Ici, ils traitent des souris présentant un déficit en myéline avec une population spéciale de cellules souches nerveuses, isolées du tissu fœtal humain. Les souris traitées présentent une amélioration à deux niveaux. Au niveau cellulaire, il y a formation de myéline. Cependant, plus important encore, au niveau animal, la survie des souris est améliorée. La survie est une amélioration par rapport à de tels travaux antérieurs, et ils attribuent l'amélioration à diverses améliorations techniques spécifiques. Pourtant, moins de 1/4 des souris traitées ont survécu. Ainsi, le travail montre à la fois amélioration et limitation; il reste encore beaucoup à faire avant les essais avec des enfants humains. Un communiqué de presse de l'Université de Rochester, 4 juin 2008 : Les cellules souches humaines montrent leur promesse contre les maladies mortelles des enfants. http://www.urmc.rochester.edu/news/s...ex.cfm?id=2025. Le travail est publié : M S Windrem, Neonatal Chimerization with Human Glial Progenitor Cells Can Both Remyelinate and Rescue the Another Lethally Hypomyelinated Shiverer Mouse. Cellule souche cellulaire 2: 553-565, 6/08.

Cellules productrices d'insuline. Un objectif évident pour le travail sur les cellules souches a longtemps été de fabriquer des cellules productrices d'insuline pour traiter le diabète de type 1. Mais cela s'est avéré difficile. Ici, un groupe de Novocell (maintenant Viacyte) rapporte des progrès significatifs : ils utilisent des cellules productrices d'insuline dérivées de cellules souches embryonnaires humaines pour traiter avec succès des souris, dans un système modèle. Comme toujours, il reste à voir si ce travail se traduira par de vrais humains. Leur communiqué de presse est : Novocell Reports Successful Use of Stem Cells to Generate Insulin in Mice, 20 février 2008. www.viacyte.com/news/press/2008-2-20.html. Le travail est publié : E Kroon et al, L'endoderme pancréatique dérivé de cellules souches embryonnaires humaines génère des cellules insulino-sécrétrices sensibles au glucose in vivo. Nature Biotechnologie 26:443, 4/08.

Jose Cibelli, Biologie du développement : Une décennie de clonage mystique. Science 316:990, 18/05/2007. Un joli tour d'horizon du domaine, à l'occasion du dixième anniversaire de Dolly. Pour ceux qui ont un accès par abonnement, il est en ligne à http://www.sciencemag.org/content/31...27/990.summary. Une conclusion générale est que le processus est encore très inefficace et produit souvent des animaux présentant des anomalies ; nous ne savons pas pourquoi.

Souris atteintes d'une maladie neurodégénérative. Le travail ici porte sur la maladie de Sandhoff – ou plutôt sur un modèle murin de celle-ci. Il s'agit d'une maladie neurodégénérative grave, du type communément appelé maladies de surcharge lysosomale. Dans le modèle murin, ils montrent que les cellules souches neurales de souris apportent un certain bénéfice au patient souris. Ils montrent également que les cellules souches neurales humaines, éther primaires ou à base de cellules souches embryonnaires, fonctionnent chez la souris. Une nouvelle : l'équipe de Burnham réussit une étude sur les cellules souches. legacy.signonsandiego.com/uni..._1m12stem.html. Le travail a été publié : J-P Lee et al, Les cellules souches agissent par le biais de plusieurs mécanismes au profit des souris atteintes d'une maladie métabolique neurodégénérative. Médecine naturelle 13(4):439, 4/07.

Dystrophie musculaire chez le chien. La dystrophie musculaire de Duchenne est une faiblesse musculaire, causée par la perte de la protéine dystrophine fonctionnelle. Un modèle canin de la maladie est disponible. Une collaboration européenne, dirigée par le Dr Giulio Cossu de l'Univ de Milan, a montré des résultats prometteurs en traitant les chiens avec des cellules souches. Ils utilisent un type spécial de cellules souches, isolées des vaisseaux sanguins, capables de se différencier en cellules musculaires. Ils adoptent deux approches. Dans une approche, ils utilisent des cellules souches provenant d'un donneur sain ; dans ce cas, les cellules souches contiennent une copie normale du gène de la dystrophine, mais une immunosuppression est nécessaire. Dans l'autre approche, ils utilisent des cellules souches du chien atteint et utilisent la thérapie génique pour fournir à ces cellules souches un nouveau gène de la dystrophine. Cette dernière approche évite le problème du rejet immunologique. Cependant, le gène de la dystrophine est énorme, et il est actuellement possible par thérapie génique de n'apporter qu'un fragment de la protéine ; ce fragment n'a qu'une fonction partielle. Les deux approches montrent des résultats encourageants -- et des limites. Logiquement, les approches pourraient raisonnablement fonctionner avec des humains, mais cela reste à tester. Une histoire d'actualité... Dystrophie musculaire : aide des cellules souches ? Le traitement des cellules souches montre un potentiel dans les tests de laboratoire sur les chiens. http://www.webmd.com/parenting/news/20061115/stem-cell-help-for-muscular-dystrophy. Le travail a été publié : M Sampaolesi et al, Mesoangioblast stem cells ameliorate muscle function in dystrophic dogs. Nature 444:574, 30/11/06. Reportage d'accompagnement : J S Chamberlain, Biologie des cellules souches : un pas dans la bonne direction. Nature 444:552, 30/11/06. En ligne : http://www.nature.com/nature/journal...ture05282.html et http://www.nature.com/nature/journal...ture05406.html.

L'expérience sur les cellules souches donne des valves cardiaques. "Pour la première fois, les scientifiques ont cultivé des valves cardiaques humaines en utilisant des cellules souches du liquide qui recouvre les bébés dans l'utérus - une approche révolutionnaire qui pourrait être utilisée pour réparer les cœurs défectueux à l'avenir. L'idée est de créer ces nouvelles valves en laboratoire pendant que la grossesse progresse et qu'ils soient prêts à être implantés chez un bébé souffrant de malformations cardiaques après la naissance. » La procédure utilise des cellules souches fœtales isolées du liquide amniotique. De Simon Hoerstrup, Université de Zurich. Communiqué de presse, 17 novembre 2006, basé sur une présentation de la réunion : http://www.nytimes.com/2006/11/18/he...erland&emc=rss. Le travail a ensuite été publié sous le titre : D Schmidt et al, Prenatally made autologous human heart valves based on amniotic liquid-derived progenitor cells as single cell source. Circulation 116 : I-64, 11/09/07.

L'étirement des cellules souches de la moelle osseuse les pousse à devenir des vaisseaux sanguins. Leur objectif est de prélever des cellules souches et de les faire se différencier in vitro en tissu musculaire, qui peut ensuite être utilisé pour réparer les vaisseaux sanguins endommagés. Ils explorent l'effet des stress physiques sur le devenir des cellules souches. En particulier, ils montrent que la direction des forces d'étirement peut affecter le développement des cellules. Le communiqué de presse est disponible sur : http://www.berkeley.edu/news/media/releases/2006/10/23_stretch.shtml. La publication à laquelle il est fait référence est K Kurpinski et al, Anisotropic mechanosensing by mesenchymal stem cells. PNAS 103 : 16095-16100, 31/10/06. En ligne sur : http://www.pnas.org/content/103/44/16095.abstract.

Une histoire fascinante sur la réparation des cœurs endommagés s'est développée au cours des dernières années. Cela peut être une bonne histoire de cellules souches - ou pas. En bref... L'injection de cellules de la moelle osseuse (cellules souches du système hématopoïétique) dans un cœur endommagé entraîne une légère amélioration de la fonction cardiaque. Les résultats des travaux avec des animaux modèles étaient suffisamment encourageants pour que des essais avec des humains aient été effectués. Une interprétation est que les cellules de la moelle osseuse se transforment pour devenir des cellules du muscle cardiaque (plus précisément, changent pour permettre aux cellules du muscle cardiaque de se développer). Malheureusement, les tentatives pour montrer que cela se produit ont toutes échoué. Pourtant, l'effet persiste - peut-être. C'est un très petit effet, et on ne le voit pas dans toutes les expériences. Nous avons donc un mystère alléchant. Il semble qu'il se passe quelque chose de bien - même si ce n'est pas tout à fait sûr. Et pourquoi cela se produit n'est pas clair du tout. L'article suivant est un éditorial accompagnant trois rapports d'essais cliniques chez l'homme : A Rosenzweig, Cardiac Cell Therapy - Mixed Results from Mixed Cells. N Engl J Med 355:1274, 21/09/06. Gratuit en ligne sur : http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe068172.

Contributeurs

  • Robert Bruner (http://bbruner.org)

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Oui. Dans la nature, certaines plantes et organismes unicellulaires, tels que les bactéries, produisent une progéniture génétiquement identique grâce à un processus appelé reproduction asexuée. Dans la reproduction asexuée, un nouvel individu est généré à partir d'une copie d'une seule cellule de l'organisme parent.

Les clones naturels, également connus sous le nom de jumeaux identiques, se produisent chez l'homme et d'autres mammifères. Ces jumeaux sont produits lorsqu'un ovule fécondé se divise, créant deux ou plusieurs embryons qui portent un ADN presque identique. Les jumeaux identiques ont presque la même constitution génétique les uns que les autres, mais ils sont génétiquement différents de l'un ou l'autre des parents.

Oui. Dans la nature, certaines plantes et organismes unicellulaires, tels que les bactéries, produisent une progéniture génétiquement identique grâce à un processus appelé reproduction asexuée. Dans la reproduction asexuée, un nouvel individu est généré à partir d'une copie d'une seule cellule de l'organisme parent.

Les clones naturels, également connus sous le nom de jumeaux identiques, se produisent chez l'homme et d'autres mammifères. Ces jumeaux sont produits lorsqu'un ovule fécondé se divise, créant deux ou plusieurs embryons qui portent un ADN presque identique. Les jumeaux identiques ont presque la même constitution génétique les uns que les autres, mais ils sont génétiquement différents de l'un ou l'autre des parents.


Premières expériences de clonage

Le clonage reproductif était à l'origine effectué par un «jumelage» artificiel ou division d'embryons, qui a été réalisé pour la première fois sur un embryon de salamandre au début des années 1900 par l'embryologiste allemand Hans Spemann. Plus tard, Spemann, qui a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine (1935) pour ses recherches sur le développement embryonnaire, a théorisé sur une autre procédure de clonage connue sous le nom de transfert nucléaire. Cette procédure a été réalisée en 1952 par les scientifiques américains Robert W. Briggs et Thomas J. King, qui ont utilisé l'ADN de cellules embryonnaires de la grenouille Rana pipiens pour générer des têtards clonés. En 1958, le biologiste britannique John Bertrand Gurdon a effectué avec succès un transfert nucléaire en utilisant l'ADN de cellules intestinales adultes de grenouilles à griffes africaines (Xénope laevis). Gurdon a reçu une part du prix Nobel de physiologie ou médecine 2012 pour cette percée.

Les progrès dans le domaine de la biologie moléculaire ont conduit au développement de techniques qui ont permis aux scientifiques de manipuler les cellules et de détecter des marqueurs chimiques qui signalent des changements au sein des cellules. Avec l'avènement de la technologie de l'ADN recombinant dans les années 1970, il est devenu possible pour les scientifiques de créer des clones transgéniques, des clones avec des génomes contenant des morceaux d'ADN d'autres organismes. À partir des années 1980, des mammifères tels que les moutons ont été clonés à partir de cellules embryonnaires précoces et partiellement différenciées. En 1996, le biologiste britannique du développement Ian Wilmut a généré un mouton cloné, nommé Dolly, au moyen d'un transfert nucléaire impliquant un embryon énucléé et un noyau cellulaire différencié. Cette technique, qui a ensuite été affinée et est devenue connue sous le nom de transfert nucléaire de cellules somatiques (SCNT), a représenté une avancée extraordinaire dans la science du clonage, car elle a abouti à la création d'un clone génétiquement identique d'un mouton déjà élevé. Il a également indiqué qu'il était possible pour l'ADN des cellules somatiques (corps) différenciées de revenir à un stade embryonnaire indifférencié, rétablissant ainsi la pluripotence - le potentiel d'une cellule embryonnaire à se développer en l'un des nombreux types différents de cellules corporelles matures qui forment un organisme complet. La prise de conscience que l'ADN des cellules somatiques pouvait être reprogrammé à un état pluripotent a eu un impact significatif sur la recherche sur le clonage thérapeutique et le développement de thérapies à base de cellules souches.

Peu de temps après la génération de Dolly, un certain nombre d'autres animaux ont été clonés par SCNT, notamment des porcs, des chèvres, des rats, des souris, des chiens, des chevaux et des mules. Malgré ces succès, la naissance d'un clone de primate SCNT viable ne se concrétisera qu'en 2018, et les scientifiques ont utilisé d'autres processus de clonage entre-temps. En 2001, une équipe de scientifiques a cloné un singe rhésus grâce à un processus appelé transfert nucléaire de cellules embryonnaires, qui est similaire au SCNT, sauf qu'il utilise l'ADN d'un embryon indifférencié. En 2007, des embryons de singe macaque ont été clonés par SCNT, mais ces clones n'ont vécu que jusqu'au stade blastocyste du développement embryonnaire. C'est plus de 10 ans plus tard, après des améliorations apportées au SCNT, que les scientifiques ont annoncé la naissance vivante de deux clones du macaque crabier (Macaca fascicularis), les premiers clones de primates utilisant le procédé SCNT. (La SCNT a été réalisée avec un succès très limité chez l'homme, en partie à cause de problèmes avec les ovules humains résultant de l'âge de la mère et de facteurs environnementaux.)


Quelle est la différence entre les cellules souches et le clonage ?

La recherche sur les cellules souches est souvent confondue avec le clonage car les deux domaines impliquent l'utilisation de cellules embryonnaires.

Les deux domaines sont devenus encore plus confus lorsque le terme de clonage thérapeutique a été introduit comme moyen de produire des cellules souches embryonnaires. Mais le clonage reproductif (la production d'un tout nouvel individu à partir de la cellule d'origine et thérapeutique.

L'utilisation du clonage pour l'isolement de cellules souches) utilisent toutes deux des techniques impliquant l'embryon. Alors que la recherche sur les cellules souches implique l'utilisation de plusieurs types de cellules en plus des cellules souches embryonnaires, telles que des cellules souches adultes d'humains ou d'animaux ou des cellules souches de fœtus ou de liquide amniotique.

Le clonage reproductif est le processus par lequel un embryon est créé par transfert nucléaire et implanté dans une mère porteuse pour le mener à terme. Après la naissance le clone serait la copie génétique de l'adulte dont le noyau sert de clonage.

Le clonage thérapeutique utilise la technologie du clonage pour développer des cellules souches pour la recherche et finalement pour la thérapie

Alors que les cellules souches sont les cellules de base de chaque organe, tissu et cellule du corps. Ils sont comme une puce électronique vierge qui peut être finalement programmée pour effectuer un certain nombre de tâches spécialisées.


Qu'est-ce que le clonage a à voir avec la recherche sur les cellules souches ?

Le clonage est un moyen de produire un organisme génétiquement identique sans reproduction sexuée. La méthode couramment employée est appelée "transfert nucléaire de cellules somatiques". Le noyau d'une cellule du corps ("cellule somatique", contrairement à un spermatozoïde ou à un ovule) est transféré dans un ovule non fécondé dont le noyau a été retiré ou rendu inactif. Une impulsion électrique est utilisée pour stimuler le développement de l'embryon résultant.

Il existe plusieurs sources d'embryons pour la recherche sur les cellules souches embryonnaires humaines : les embryons « restants » provenant des cliniques de FIV, les embryons nouvellement créés pour la recherche par FIV (combinant un ovule humain et du sperme dans une boîte de Pétri) et les embryons nouvellement créés par clonage-- combiner le noyau d'une cellule somatique humaine avec l'œuf énucléé d'une vache ou d'un porc ou d'un humain.

Les partisans de ces expériences ont proposé des termes marketing ingénieux pour distinguer leur travail de celui des Raëliens et al. Lorsque l'embryon résultant est transféré dans l'utérus d'une mère, comme avec la technologie de FIV, et porté à la naissance, ils appellent cela le clonage "reproductif". Lorsque l'embryon est créé afin d'être tué pour ses cellules souches après 5 à 7 jours de développement, ils appellent cela le clonage « thérapeutique ».Les cellules souches peuvent être transplantées directement dans le corps du donneur de cellules, ou elles peuvent d'abord être modifiées avec un facteur de croissance ou d'autres substances pour les faire se différencier in vitro et se développer dans le type de tissu souhaité. Ces termes guident et faussent le débat moral. Restreindre le terme de clonage « reproductif » aux cas de naissances vivantes masque le fait que l'on « se reproduit » chaque fois que l'on crée une nouvelle vie humaine, même par une procédure de laboratoire bizarre. Le clonage « thérapeutique » est en réalité tout le contraire, car il implique des expériences non thérapeutiques sur un être humain sans défense, c'est-à-dire des expériences qui nuisent et tuent cet humain uniquement au profit des autres.

Pourquoi les entreprises de biotechnologie sont impliquées dans le clonage humain

Certaines entreprises souhaitent cloner des embryons afin de perfectionner la procédure et éventuellement de produire des enfants nés vivants par clonage. La procédure pourrait alors être proposée à des couples infertiles, à des personnes désireuses de se copier, etc. D'autres chercheurs s'intéressent davantage aux embryons clonés eux-mêmes. La capacité de produire un grand nombre d'embryons identiques par clonage peut faciliter, par exemple, le test de l'effet de différents stimuli ou de médicaments toxiques sur le développement humain.

Le clonage pourrait produire un approvisionnement illimité de "cobayes" humains pour des expériences contrôlées, la dissection pour produire des lignées cellulaires, etc. D'autres, bien sûr, clonent des embryons humains uniquement pour récolter leurs cellules souches pour la recherche de traitements contre des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, le diabète ou les lésions de la moelle épinière. Ils appellent cela "clonage thérapeutique" parce qu'ils espèrent que des traitements en découleront éventuellement - et ils veulent éviter le fait qu'ici et maintenant cela implique beaucoup de meurtres. Ils minimisent également le fait que les avancées les plus prometteuses dans la recherche sur les cellules souches utilisent aujourd'hui des cellules souches provenant de tissus adultes, de sang de cordon ombilical et de placentas, et non de tuer des embryons. (Voir les dernières nouvelles sur ces avancées sur www.stemcellresearch.org.)

État de l'art du clonage

Les chrétiens devraient facilement comprendre pourquoi créer des embryons humains pour la recherche, les exposer à des risques, puis les détruire est moralement répréhensible. De nombreux chrétiens, cependant, ne voient pas le mal de créer un enfant pour un couple infertile par FIV. L'enseignement catholique considère la FIV comme une violation de l'intégrité du mariage parce que la nouvelle vie découle d'une procédure de laboratoire au lieu de l'union amoureuse du mari et de la femme. Mais même les croyants qui n'apprécient pas cette vérité s'opposent à la FIV lorsqu'ils apprennent que pour chaque embryon mis au monde, neuf autres finissent par être jetés ou détruits. De nombreuses cliniques de FIV congèlent les embryons, les expérimentent ou pratiquent l'avortement sélectif ("réduction") lorsque plus d'embryons s'implantent dans l'utérus que prévu.

Le bilan en matière de clonage chez les animaux est bien pire. "Les créateurs de Dolly ont commencé avec 277 œufs reconstruits. Les 29 qui semblaient se développer normalement ont été implantés dans 13 moutons" (Ross, "The issue of human cloning is born," The Washington Times, 14 août 2000). Seule Dolly a survécu.

Rudolf Jaenishch, Ph.D., professeur de biologie au M.I.T., a résumé l'étendue des échecs de clonage dans son témoignage du 28 mars à la Maison :

« À ce jour, cinq espèces de mammifères (moutons, souris, chèvres, vaches et porcs) ont été clonées, cependant, la survie des clones nucléaires a été uniformément faible. La grande majorité des clones meurent soit à divers stades de développement embryonnaire, à naissance, ou peu après la naissance. La plupart des clones nouveau-nés sont en surpoids et ont un placenta augmenté et dysfonctionnel. Ceux qui survivent à la période périnatale immédiate peuvent mourir dans les jours ou semaines après la naissance avec des anomalies telles que des anomalies rénales ou cérébrales, ou avec un Même les clones adultes apparemment sains peuvent avoir des défauts subtils qui ne peuvent pas être reconnus chez l'animal.

"La cause la plus probable du développement anormal de clones est une reprogrammation défectueuse du génome. Cela peut conduire à une expression génique anormale de l'un des 30 000 gènes résidant chez l'animal.

"Une reprogrammation défectueuse n'entraîne pas d'altérations chromosomiques ou génétiques du génome, de sorte que les méthodes utilisées dans le dépistage prénatal de routine ne peuvent pas détecter ces erreurs de reprogrammation. Il n'existe aucune méthode disponible actuellement ou dans un avenir prévisible pour évaluer si le génome d'un clone cloné l'embryon a été correctement reprogrammé.

"L'expérience du clonage animal nous permet de prédire avec un degré de confiance élevé que peu d'humains clonés survivront jusqu'à la naissance et que la majorité d'entre eux seront anormaux." (Pour une discussion plus détaillée, voir l'article de Jaenishch et Wilmut dans Science, 30 mars 2001.)

Comment Panos Zavos réagit-il à la montagne de preuves que pratiquement tous les clones finissent par faire une fausse couche ou malformés ? Il a expliqué au public de "60 Minutes" que sa collaboration avec Antinori sera différente : "Nous allons le faire de la bonne manière pour y arriver. Nous n'avons pas l'intention de marcher sur des cadavres. Nous ferons des autopsies régulières. sur les embryons humains et dépister ceux qui ne se développent pas normalement." Eh bien, c'est un soulagement ! Ils les tueront, mais n'iront pas jusqu'à marcher sur leurs cadavres.

Bien sûr, l'attitude cavalière du Dr Zavos envers le développement de la vie n'est pas la plus grande menace ici. Pour le Dr West, le Dr Okarma et d'autres, le problème d'un taux de mortalité de plus de 99 % peut être résolu en veillant à ce qu'il atteigne 100 % – le clonage d'embryons humains uniquement pour des recherches qui les détruiront. Dans certains milieux aujourd'hui, cela est qualifié de science éthiquement responsable.

La loi sur le clonage

Il y a plusieurs années, lorsque le clonage faisait la une des journaux, le président Clinton a assuré au public américain qu'il était opposé au clonage d'humains et a ordonné un moratoire de cinq ans, tel que recommandé par la National Bioethics Advisory Commission (NBAC). Mais ce moratoire n'était que paroles et sans substance. D'une part, c'était volontaire. Plus important encore, il ne couvrait que l'utilisation du clonage pour produire un "enfant", par lequel Clinton et NBAC entendaient un enfant né vivant. Ainsi, il permet toujours un clonage illimité pour produire des embryons humains, tant que les embryons sont ensuite détruits. De telles expériences peuvent être utilisées pour affiner la procédure et tester sa probabilité de provoquer des malformations congénitales. Après des années d'expériences destructrices, l'interdiction d'autoriser les naissances vivantes peut être reconsidérée. Au lieu d'être une interdiction de clonage, le moratoire équivaut à une autorisation d'expérimenter sur des embryons et à un mandat pour les détruire.

Certains pays étrangers ont interdit le clonage humain, mais généralement le clonage « reproductif » uniquement. Certains États, comme la Californie et le Rhode Island, ont adopté cette approche, tandis que les lois plus récentes du Michigan et de la Virginie interdisent réellement de créer de nouveaux êtres humains par clonage. Un projet de loi présenté en 1998 par les sénateurs Kennedy et Feinstein pour interdire le transfert d'un embryon humain cloné dans "l'utérus d'une femme" permettrait aux chercheurs de cloner des embryons et d'expérimenter sur eux sans limite. La loi ne serait violée que s'ils ne jetaient pas les embryons par la suite.

Les sénateurs pro-vie (Bond, Frist et Lott) ont présenté un projet de loi bien conçu qui interdirait en fait l'utilisation du clonage pour produire des embryons humains, au lieu d'interdire la naissance vivante d'embryons déjà produits par clonage. Le projet de loi est mort sous la pression intense du lobbying de l'industrie biotechnologique et de ses partisans dans le monde universitaire. Ces groupes ont grandement confondu le débat avec de fausses affirmations selon lesquelles une véritable interdiction du clonage humain réduirait les domaines de recherche prometteurs impliquant la production d'animaux autres que les humains, de molécules et de cellules et tissus autres qu'humains.

Maintenant que l'intérêt du Congrès pour le clonage s'est ravivé, nous pouvons nous attendre à voir un nouveau débat sur ce que signifie « interdire » le clonage humain. Allons-nous essayer d'empêcher les scientifiques de créer des humains par clonage, ou seulement essayer de tuer les clones résultants ?


Clonage et cellules souches

Le clonage est un ensemble de méthodes et de techniques de laboratoire qui nous permet de reproduire n'importe quel matériel biologique autant de fois que nous le souhaitons, notamment des cellules, de l'ADN, etc.

On pourrait dire que le clonage, c'est la même chose que la photocopie, c'est-à-dire faire autant de copies identiques de quelque chose qu'on en a besoin.

Et, dans notre cas, que voulons-nous cloner ou photocopier ?

Très facilement, ce que nous voulons cloner, ce sont des cellules très spéciales appelées cellules souches.

Que sont les cellules souches ?

    • Ils produisent de nouvelles copies d'eux-mêmes indéfiniment.
    • Ils produisent de nouvelles cellules qui, sous les bons stimuli, peuvent se développer en différents tissus dont le corps humain est composé.
    • Ils peuvent coloniser et réparer des tissus ou des organes malades, remplaçant les cellules malades par des cellules saines.

    Les cellules souches sont des cellules à partir desquelles chacun de nous s'est développé après la fécondation de l'ovule par le spermatozoïde. Les cellules souches sont les cellules qui ont donné naissance à tous les tissus et organes qui composent notre corps lorsqu'ils ont été soumis à des stimuli spécifiques. Tous nos organes et tissus maintiennent un "petite réserve" de ces cellules qui permettent l'entretien et la réparation des tissus et des organes.

    Pourquoi le clonage de cellules souches suscite-t-il tant d'intérêt ?

    Il y a tellement d'intérêt parce que les cellules souches, aidées par le génie génétique, vont devenir deux piliers fondamentaux de la médecine dans un avenir très proche.

    Parce que lorsque nous obtenons la combinaison appropriée de connaissances issues de la génétique, de la médecine, de la physique, de la chimie, de la biologie moléculaire, de l'ingénierie cellulaire et tissulaire, de la biologie, de la biochimie, etc. à partir d'une ou de très peu de cellules souches, nous pourrons concevoir et créer des cellules et des tissus spécifiques pour réparer les organes ou les structures endommagés de notre corps et nous serons en mesure de produire des protéines humaines thérapeutiques. C'est ce qu'on appelle la médecine régénérative.

    Par exemple, dans la maladie de Parkinson, il sera possible de remplacer les cellules endommagées par de nouvelles cellules nerveuses et la personne affectée guérira.

    Par exemple, il sera possible de remplacer les cellules cardiaques endommagées par des infarctus ou une insuffisance cardiaque par des cellules nouvelles et saines et la personne affectée guérira.

    Nous pourrons réparer les lésions médullaires causées par des tumeurs ou des accidents. Il sera possible pour les personnes atteintes de diabète de se faire transplanter des cellules productrices d'insuline dans le pancréas et, par conséquent, de la personne affectée guérira.

    La même chose se produira avec de nombreuses autres maladies comme le cancer, la mucoviscidose et les maladies dégénératives comme la maladie d'Alzheimer, etc.

    Où en sommes-nous maintenant ?

    Nous savons qu'au cours de leur spécialisation ou transformation, les cellules de notre corps subissent une programmation spécifique des organes cellulaires,

    Et que toutes les cellules de notre corps se sont développées à partir d'une seule cellule, "l'ovule ou l'ovule fécondé par un spermatozoïde", c'est pourquoi elles sont toutes identiques, c'est-à-dire qu'elles posent exactement les mêmes instructions, mais, selon l'organe auquel ils appartiennent, ils n'utiliseront qu'une partie ou l'autre de l'information. C'est ce qu'on appelle la spécialisation cellulaire.

    En d'autres termes, toutes les cellules humaines possèdent 46 chromosomes gravés avec toutes nos recettes de cuisine ou "blocs de construction" (gènes). Cependant, ces recettes ne se manifestent pas dans toutes les cellules en même temps. Au lieu de cela, certaines des recettes sont utilisées sur certaines cellules, et d'autres recettes sont utilisées sur d'autres cellules.

    Pour cette raison, le poumon est différent de l'œil car les recettes relatives au poumon contiennent des informations pour la formation de cellules spécialisées dans la respiration, et les recettes dans l'œil donnent lieu à la formation d'un organe qui nous permet de voir.

    En d'autres termes, à partir d'une cellule indifférenciée, un individu complet s'est développé avec des millions de cellules différenciées qui composent différentes structures corporelles. Cela signifie qu'au cours du processus de développement, les cellules se sont spécialisées.

    Donc, du moment de la fécondation à la naissance d'un individu et tout au long de sa vie, les cellules subissent un processus de différenciation ou de spécialisation cellulaire sous les ordres d'une programmation cellulaire spécifique à chaque espèce.

      • Les cellules souches pluripotentes sont celles capables de se transformer en tous les tissus qui composent un être vivant, à l'exception des membranes extra-embryonnaires (placenta).
      • Les cellules souches multipotentes sont celles qui peuvent être différenciées ou qui peuvent être transformées dans certains tissus, mais pas tout.
      • Les cellules souches unipotentielles sont celles qui peuvent être transformées en un seul type de tissu cellulaire.

      Et qu'est-ce que tout cela signifie ?

      La réponse est simple !

        • CETTE signifie que si nous apprenons à stimuler, programmer et déprogrammer ces cellules souches dans un avenir très proche, nous pourrons générer des tissus thérapeutiques mondiaux, de nouvelles cellules qui coloniseront et répareront les tissus endommagés ou malades, des organes de remplacement et de nouveaux médicaments et protéines.
        • CETTE signifie que si nous parvenons à développer de nouvelles méthodes de génie génétique à utiliser en thérapie génique, nous pourrons corriger les anomalies génétiques des cellules souches avant qu'elles ne se différencient en tissus ou en tissus spécifiques, prévenant ainsi des troubles ou des malformations.
        • De plus, CETTE signifie que si nous sommes capables de relever ce défi avec des cellules souches des tissus de l'individu réel, nous serons en mesure de réparer et de coloniser tous les organes ou tissus endommagés avec des cellules du patient réel, résolvant ainsi non seulement le problème important de rejet aux cellules du donneur mais aussi raccourcissement des longues listes d'attente pour la transplantation. La génération de cellules souches arrêtera le trafic illégal d'organes sur le marché noir.

        Pouvez-vous imaginer si nous pouvions déprogrammer sans effets secondaires ou collatéraux une cellule déjà programmée et la reprogrammer à nouveau à notre convenance ? Ne serait-ce pas génial ?

        Toutes les cellules sont-elles identiques ou existe-t-il différents types de cellules ?

          • Embryonnaire cellules souches.
          • Adulte ou somatique cellules souches.
          • Pluripotent induit cellules souches, également appelées cellules iPS

          En quoi ces cellules souches diffèrent-elles les unes des autres ?

            • Leur différence réside dans la capacité potentielle (totipotentielle, pluripotentielle, unipotentielle) que chaque cellule a à se transformer en différents types de cellules ou de tissus qui composent notre corps.
            • Leur capacité différente à s'auto-renouveler (à produire de nouvelles copies d'eux-mêmes)

            Les cellules souches embryonnaires et les cellules souches adultes ou somatiques sont d'origine naturelle. Les cellules pluripotentes induites sont artificielles ou cultivées en laboratoire.

            Les cellules souches embryonnaires et les cellules souches adultes ou somatiques existent naturellement, du point de vue de leur origine, c'est-à-dire que ce sont les mêmes cellules souches qui reçoivent des noms différents selon l'état d'évolution/maturation dans lequel elles se trouvent, que ce soit : au stade embryonnaire, fœtus, enfant, adulte, cadavre. Les cellules ne sont pas modifiées ou manipulées en laboratoire. En termes simples, ils suivent leur cours naturel.

            Lorsque ces cellules font partie du même embryon, elles sont appelées cellules embryonnaires.

            Lorsque les cellules souches font partie des tissus des fœtus, des enfants, des adultes, des cordons ombilicaux, des placentas et des cadavres, elles sont appelées cellules souches adultes ou somatiques. Chaque tissu ou organe de notre corps adulte (postnatal), possède un réservoir cellulaire de ces cellules et ces cellules remplacent nos cellules malades ou mortes et réparent naturellement les organes endommagés, par exemple lorsqu'un os se brise, il fusionne à nouveau lorsque la peau ou un le muscle est blessé, ils guérissent et se régénèrent …… et cela se produit encore et encore.

            Les cellules souches pluripotentes induites sont des cellules manipulées (artificielles), tels qu'ils ont été obtenus au laboratoire par déprogrammation de cellules souches adultes.

            Et, que pouvons-nous faire en attendant?

            Nous devons faire des recherches et apprendre à identifier tous les chants qu'une cellule produit pour former un organe spécifique.

            Où pouvons-nous obtenir des cellules souches pour enquêter et atteindre nos objectifs ?

            C'est simple. Ils peuvent être obtenus auprès de :

            Les embryons sont la source des CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES. Pour obtenir des cellules souches embryonnaires, il faut d'abord produire des embryons et les laisser croître pendant 5 à 7 jours en laboratoire afin qu'ils commencent à se développer et se transformer en blastocyste.

            Une fois celui-ci atteint, L'EMBRYON EST DÉTRUIT, et les cellules à l'intérieur connues sous le nom masse cellulaire interne sont retirés pour être cultivés en laboratoire. Les cellules souches proviennent de ces cellules nouvellement obtenues.

            Et comment produire des embryons ?

            Ce n'est pas difficile. Les embryons peuvent être produits en laboratoire en utilisant l'une des techniques suivantes :

            Reproduction sexuée (fécondation d'un ovule par un spermatozoïde ou un spermatozoïde) est utilisé par l'homme, soit de manière naturelle, soit de manière induite en utilisant des techniques de reproduction assistée.

            Les techniques de reproduction assistée qui nous permettent de produire des embryons en laboratoire comprennent :

              • Fertilisation in vitro: technique consistant à féconder un ovule par un spermatozoïde ou un spermatozoïde.
              • ICSI : technique consistant à féconder un ovule par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes avec un seul spermatozoïde.

              Reproduction sexuée nécessite l'ADN des DEUX PROGÉNITEURS. En d'autres termes, le spermatozoïde doit entrer dans l'ovule. Ainsi, l'embryon reçoit la moitié de ses gènes ou « recettes » du père et l'autre moitié de la mère, comme suit :

              Voir l'animation

              À l'heure actuelle, certains pays ont légalisé l'obtention de cellules souches à partir d'embryons.

              Cependant, les embryons doivent provenir de couples ayant subi des techniques de procréation assistée pour obtenir une grossesse et n'avoir aucun intérêt pour les embryons restants.

              Il existe d'autres pays qui autorisent la création de ce type d'embryons à des fins de recherche.

              Etant donné que la loi à ce sujet est en constante évolution, si vous avez besoin de vous renseigner sur la réglementation spécifique d'un pays en particulier, il vaut mieux chercher l'information quand vous en avez besoin en temps réel.

              Transfert nucléaire est une forme asexuée de reproduction encore à l'étude. Dans ce cas, l'embryon n'est pas formé à partir de l'union entre l'ovule et le spermatozoïde, il est formé à partir de n'importe quelle cellule nucléée de l'organisme (ou cellule somatique) d'un individu, qu'il soit mâle ou femelle.

              Dans cette technique le noyau de cette cellule est prélevé et implanté dans un ovule non fécondé dont le noyau, qui contient tous ses chromosomes ou « livres de recettes » (ADN), a également été extrait.

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              Étant donné que les cellules ne suivent que des commandes provenant de leurs chromosomes ou de leurs livres de recettes, quelle que soit son origine, l'ovule reconstruit est stimulé pour commencer à se développer en tant qu'embryon.

              Veuillez noter que dans ce cas, tous les "livres de recettes" de l'embryon, avec toutes les différentes recettes ou gènes, proviendront d'UNE seule cellule d'UN seul individu.

              Ainsi, ce que nous faisons en réalité, c'est cloner l'individu réel qui a fait don de sa cellule. En d'autres termes, nous obtiendrons un embryon cloné (génétiquement identique) du patient ou de l'individu qui a fait don de sa cellule corporelle.

              La recherche dans ce domaine est légale dans certains pays comme le Royaume-Uni et Singapour. Il est « toléré » dans certains autres pays comme la Belgique, les États-Unis ou la France, mais il est totalement interdit en Allemagne, en Norvège et en Espagne.Cependant, les lois sur ce sujet sont constamment modifiées et donc, si vous avez besoin de vous renseigner sur la loi d'un pays spécifique, vous devez rechercher ces informations au moment où vous en avez besoin et en temps réel.

              Parténogenèse est un mode de reproduction asexuée encore à l'étude, qui permet de créer des embryons à partir de l'ADN d'un seul géniteur, qui dans ce cas, est l'ovule d'une femme.

              L'ovule non fécondé est soumis à une série de stimulus électriques, thermiques ou chimiques, après quoi il se comporte comme s'il avait été fécondé, ainsi l'embryon se forme UNIQUEMENT à partir de l'ovule maternel.

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              Une fois l'embryon récupéré et en fonction de son utilisation finale, nous pouvons choisir entre deux types de clonage :

              Le clonage reproductif a pour but d'implanter l'embryon cloné dans l'utérus d'une femme avec l'intention de créer un individu (être humain).

              Le clonage reproductif ou la duplication d'un être humain est ABSOLUMENT INTERDIT, quel que soit le procédé utilisé pour obtenir l'embryon : reproduction sexuée, transfert nucléaire ou parthénogenèse.

              Le clonage reproductif n'est actuellement PAS applicable aux embryons humains obtenus par transfert nucléaire ou parthénogenèse, car ces techniques sont à l'étude et il existe de nombreux pays où leur utilisation est interdite.

              Transfert nucléaire

              Parthénogenèse

              Dans tous les cas, il existe un certain nombre de groupes qui prétendent avoir cloné un humain par transfert nucléaire. Le clonage animal par transfert nucléaire de cellules somatiques ou corporelles est une réalité depuis la naissance de Dolly, la brebis, en 1997 (dans le cas de Dolly, les cellules somatiques ou corporelles provenaient de la glande mammaire d'une brebis âgée de six ans. plus âgée qu'elle). Par la suite, d'autres animaux ont été obtenus par clonage reproductif : vaches, singes, souris, etc.

              Dans ce cas, au lieu de s'implanter dans l'utérus, l'embryon est cultivé pendant quelques jours en laboratoire dans des conditions particulières jusqu'à ce qu'il atteigne le degré de développement suffisant. C'est lorsque l'embryon a atteint ce stade que les cellules à l'intérieur de celui-ci (appelées masse cellulaire interne) peuvent se développer. Les cellules souches issues de cette masse cellulaire interne sont capables -en utilisant la bonne technologie- de se transformer en cellules thérapeutiques transplantables pour traiter des maladies et générer des organes de remplacement.

              Voir l'animation sur la reproduction sexuée Voir l'animation sur le transfert nucléaire Voir l'animation sur la parthénogenèse

              Clonage thérapeutique par transfert nucléaire permet l'obtention de cellules souches génétiquement identiques à celles de l'individu qui a fait don de la cellule corporelle.

              Autrement dit, le futur receveur de la greffe devient son propre donneur.

              Pour l'individu affecté, cela signifierait l'obtention d'une source histocompatible virtuellement illimitée de tissus adaptés à la transplantation, évitant ainsi la possibilité d'un rejet immunologique.

              De plus, si cette cellule présentait une altération génétique, la maladie pourrait être guérie avant d'être clonée en utilisant des techniques de thérapie génique et des tissus sains obtenus à partir de la cellule d'origine "réparée".

              Rappelons que toutes ces technologies sont encore en cours de recherche.

              L'utilisation de toute cette technologie pose plusieurs dilemmes éthiques et moraux.

              Pour plus d'informations, veuillez visiter les liens connexes sur ce sujet.

                • CELLULES EMBRYONIQUES GERMINALES sont obtenus à partir d'embryons-fœtus âgés de 5 à 10 semaines, à partir d'une structure anatomique connue sous le nom de crête gonadique. Dans des conditions normales, ces cellules donneraient naissance aux ovules et aux spermatozoïdes pendant la vie fertile de l'individu.
                • CELLULES SOUCHES ADULTES OU SOMATIQUES sont ceux obtenus à partir des restes de tissus fœtaux chez les fœtus de tout âge. Les cellules souches adultes obtenues à partir de tissus fœtaux ont une potentialité moindre que les cellules souches embryonnaires car elles sont à un stade de différenciation plus avancé. Cependant, les résultats obtenus jusqu'à présent avec ces cellules sont encourageants.

                Certaines expériences rapportent que la transplantation de cellules neuronales obtenues à partir de fœtus humains a un effet thérapeutique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, avec une réduction notable des symptômes chez les patients traités. Cependant, l'approvisionnement en tissu neuronal fœtal ou en tissus fœtaux en général est très limité, il existe donc plusieurs groupes anti-avortement qui sont totalement opposés à l'obtention de ce type de cellules afin d'éviter que de nombreuses femmes soient incitées à avorter des fœtus sains juste pour le souci d'obtenir puis de vendre ces tissus sur le marché noir illégal.

                Il a été récemment montré que le liquide amniotique contient cellules souches mésenchymateuses fœtales, semblable aux cellules souches embryonnaires. C'est-à-dire que les cellules souches pluripotentes, qui, sous des stimuli appropriés, pourraient devenir de futures cellules de réparation de divers tissus corporels.

                À l'heure actuelle, le potentiel de ce domaine de recherche est immense, comme indiqué ci-dessous :

                  • Ces cellules unsont très similaires aux cellules souches embryonnaires en termes de potentiel de croissance et de différenciation avec l'avantage supplémentaire qu'une fois développé ils ne créent pas tumeurs.
                  • Si nécessaire, si un fœtus malade était détecté pendant la grossesse, ces cellules pourraient être extraites du liquide amniotique, reprogrammées et utilisées pendant la gestation pour empêcher la progression de la maladie et si cela n'était pas possible, elles seraient déjà préparées et prêtes pour la naissance du bébé.
                  • De plus, ces cellules ne présenterait aucun risque immunologique pour le bébé nés de cette grossesse, car ces cellules proviennent du placenta et du liquide amniotique du fœtus.
                  • Ces cellules pourraient également être stockés dans des banques de cellules, les mêmes que les cellules souches provenant du cordon ombilical, constituant une réserve de tissus immunologiquement compatibles à l'usage de la population mondiale.
                  • Il n'y aurait pas non plus de problème d'un point de vue éthique, car leur utilisation n'implique pas la destruction de l'embryon et il existe des études montrant que ces cellules peuvent également être obtenues à partir du placenta après l'accouchement, en plus du liquide amniotique.

                  Les premières expériences avec ces cellules ont déjà été menées chez la souris.

                  Le sang du cordon ombilical est une source de CELLULES SOUCHES ADULTES OU SOMATIQUES.

                  L'approvisionnement de ces cellules ne pose aucun dilemme juridique ou éthique et de bons résultats sont obtenus grâce à leur utilisation.

                  Les cellules souches adultes ou somatiques sont obtenues en perçant la veine du cordon ombilical pendant les 15 premières minutes suivant la naissance du bébé.

                  Compte tenu du grand potentiel thérapeutique de ces cellules pour la population mondiale ainsi que pour le donneur et sa famille, nous vous invitons à visiter les pages web liées en cliquant sur leurs liens afin que vous puissiez évaluer.

                  Cellules du cordon ombilical sont une source de CELLULES SOUCHES ADULTES OU SOMATIQUES.

                  Ce tissu est composé de différents types de cellules qui pourraient avoir différentes utilisations potentielles, qui sont toutes en phase d'investigation.

                  Cellules provenant du tissu placentaire sont une source de CELLULES SOUCHES ADULTES OU SOMATIQUES.

                  Toutes ces cellules sont en phase d'investigation.

                    • Ils sont présents dans de nombreux tissus adultes (moelle osseuse, sang, cornée et rétine, cerveau, muscle squelettique, gencives, foie, épithélium cutané, épithélium du système digestif, pancréas et tissu adipeux) et que de nouveaux sont constamment découverts.
                    • Ils sont responsables de la variabilité des tissus soumis à un stress et à une régénération constante, tels que la peau, le sang (moelle osseuse), la muqueuse intestinale, le cerveau et le tissu adipeux, etc.
                    • Ils participent à la régénération des tissus endommagés.
                    • Ils ont plus de propriétés qu'on ne le pensait initialement, parmi lesquelles la plasticité, une capacité à produire différents types de tissus lorsqu'ils sont isolés du tissu dont ils font partie et sont soumis aux bons stimuli.

                    Que sont les cellules pluripotentes induites ?

                    Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) sont des cellules adultes qui ont subi une reprogrammation génétique pour les ramener dans le temps à des stades de développement antérieurs et les convertir à un état similaire à ce qu'elles étaient lorsqu'elles étaient des cellules souches embryonnaires, les forçant ainsi à exprimer les mêmes gènes et les mêmes facteurs qu'ils exprimaient à ce moment-là.

                    Qu'est-ce que cela signifie qu'elles ont été reprogrammées ou dédifférenciées dans un état similaire à celui dans lequel elles étaient lorsqu'elles étaient des cellules souches embryonnaires ?

                    La réponse est simple, révisons et mettons à jour nos connaissances :

                    1) Nous savons qu'au moment de la fécondation, lorsque l'ovule et le spermatozoïde s'unissent, un ovule se forme et il commence à se diviser jusqu'à ce qu'un individu complet se forme.


                    Voir l'animation

                    2) Nous savons que les cellules issues des premières divisions cellulaires qui se produisent dans l'embryon ont le potentiel d'être converties en n'importe quel tissu corporel. Puis, progressivement, au fur et à mesure qu'ils commencent à se différencier en un tissu particulier, ils commencent à perdre cette propriété.


                    Voir l'animation

                    Donc, vous serez d'accord avec moi que LA CELLULE S'EST SPÉCIALISÉE OU PROGRAMMÉE, correct?

                    Eh bien, maintenant, faisons ceci à l'envers :

                    Déprogrammons une cellule ADULTE qui s'est déjà spécialisée dans un tissu particulier, la ramenant dans le temps au stade CELLULE SOUCHE EMBRYONNAIRE dans laquelle elle avait le potentiel de devenir n'importe quel tissu du corps humain. As-tu compris?

                    Eh bien, ça y est ! Cette cellule que nous avons déprogrammée à volonté est ce que nous appelons cellule pluripotente induite (iPSC).

                    Et pourquoi sommes-nous intéressés à obtenir ces cellules ?

                    Eh bien, parce que nous pourrons pratiquer la médecine réparatrice ou régénérative « à la carte », c'est-à-dire la médecine « personnalisée et sur mesure ».

                    Imaginez une personne qui a subi une crise cardiaque. Eh bien, à partir de n'importe quelle cellule adulte de l'individu (peau, muscle, etc.), et en utilisant les techniques appropriées, ces cellules peuvent être rétrocédées dans le temps pour les amener au stade de développement où elles étaient capables de produire des cellules cardiaques. Une fois cet objectif atteint, nous pourrons obtenir autant de cellules de rechange que nécessaire pour réparer le cœur dudit individu.

                    Et, nous pourrons faire la même chose avec tous les organes et tissus qui composent le corps humain.

                    En d'autres termes, à partir des cellules adultes d'un individu donné, nous pourrons déprogrammer et reprogrammer les propres cellules de l'individu, obtenant ainsi des cellules capables de devenir les tissus spécifiques qui nous intéressent ou dont nous avons besoin pour aider à guérir cet individu. état pathologique.

                    Et quels sont les avantages de ces cellules par rapport aux autres cellules souches existantes ?

                    Parce que ces cellules sont des cellules de l'individu réel, il n'y aura pas de rejet immunologique. Et surtout, l'origine de ces cellules ne pose aucun problème éthique, car pour obtenir des cellules souches embryonnaires, les embryons sont détruits.

                    Quelle est l'applicabilité clinique de ces cellules à l'heure actuelle?

                    Il n'y a pas d'applicabilité clinique actuellement car ils sont encore en phase d'investigation. Avant que ces cellules ne soient utilisées chez les patients, nous devons être absolument sûrs qu'elles répondent à tous les critères de sécurité nécessaires, par exemple qu'elles ne provoquent pas de cancer ou d'autres maladies causées par des changements ou des mutations qui auraient pu se produire au cours de ce processus.

                    Qui d'autre peut bénéficier du travail ou de la recherche avec ces cellules ?

                    Les laboratoires, car ils pourront alors tester l'efficacité des médicaments directement sur des cellules vivantes issues de cultures cellulaires.

                    Chercheurs cellulaires et moléculaires, car toutes ces stratégies ouvrent de nouvelles portes pour apprendre à programmer, déprogrammer et reprogrammer les cellules pour réparer les tissus corporels endommagés du corps ou introduire de nouvelles fonctionnalités dans les cellules afin qu'elles expriment les caractéristiques qui pourraient nous intéresser .

                    Depuis quand ces cellules existent-elles ?

                    Les iPSC induites chez la souris ont été signalées pour la première fois en 2006.
                    Les iPSC induites chez l'homme ont été signalées pour la première fois en 2007.

                    Si nous devions nous poser la question « quelles cellules souches de toutes les cellules souches actuellement existantes sont les meilleures pour nos besoins ? », la réponse à ce moment-là devrait être AUCUNE EXISTE.

                      • Actuellement, il y a plus de questions que de réponses. Il ne faut pas oublier que la biologie du développement et l'ingénierie tissulaire sont des sciences qui commencent à peine à être étudiées et qu'il reste encore beaucoup à apprendre.
                      • Personne ne sait avec une certitude totale quel sera le potentiel des cellules souches lorsqu'elles seront soumises aux stimuli appropriés.
                      • Prôner n'importe quel type de cellule spécifique est plein d'intérêts privés de la part de ceux qui la défendent quels que soient les moyens ou le système utilisé.
                      • Ces cellules peuvent être très utiles dans de nombreuses lignes de recherche. Peut-être des cellules souches spécifiques pour une recherche spécifique ?

                      Au vu de ce qui précède, il semble plus prudent à l'heure actuelle d'écouter, d'évaluer et de respecter toutes les opinions et de continuer à effectuer des recherches dans tous les domaines à la recherche de la vérité. Et une fois que nous savons où nous sommes, déterminez la direction à prendre. Ce faisant, il ne faut pas oublier que l'application des techniques scientifiques disponibles doit toujours être correcte d'un point de vue éthique. S'assurer que ce code d'éthique est respecté est la responsabilité de tous les États-Unis.

                      Comme cela se fait déjà avec des cellules souches de cordon ombilical, toutes ces cellules pourront être stockées dans des banques de cellules créées à cet effet, constituant une réserve mondiale de tissus immunologiquement compatibles pour la population générale.

                      À l'heure actuelle, l'utilisation des embryons fait l'objet de débats entre différentes communautés religieuses, scientifiques et politiques, car d'un point de vue moral « l'utilisation d'embryons conduit à sa destruction » et l'utilisation de tissus fœtaux peut induire de nombreuses les femmes à avorter des fœtus sains dans l'intention de se procurer ce type de matériel.

                      Ce qui doit rester clair, c'est qu'au cours de cette période d'apprentissage, nous devons être très prudents face à l'énorme potentiel de ces technologies. La trilogie « essai-erreur, essai-succès, mesures correctives » peut avoir des conséquences imprévisibles pour l'humanité, nous affectant à bien des égards.

                      Questions connexes

                      Le clonage est une technique de laboratoire utilisée pour obtenir un ensemble de cellules identiques à partir d'une cellule initiale.

                      Le clonage peut se produire de manière naturelle ou induite. Un exemple de clonage naturel dans la reproduction humaine est celui des jumeaux identiques. Cela se produit lorsqu'un ovule fécondé est divisé en deux, puis qu'un embryon est dérivé de chacune des deux moitiés.

                      Un exemple de clonage induit est lorsque le processus décrit précédemment est provoqué de manière externe dans un laboratoire. Cette technique est utilisée depuis de nombreuses années par les vétérinaires pour obtenir des clones animaux plus forts et plus productifs.

                      En 1997, un système d'obtention d'animaux clones dérivés de cellules somatiques d'animaux adultes a été développé. C'était la première fois qu'un mouton naissait sans apport paternel. Cette méthode connue sous le nom de transfert nucléaire consiste à prélever le noyau d'une cellule sur un animal vivant, qui est ensuite implanté dans un ovule appauvri de son propre noyau et de l'ADN qu'il contenait.

                      Puisque les cellules ne font que suivre les ordres donnés par leur ADN nucléaire sans tenir compte de leur préséance, le résultat final était un mouton appelé Dolly, un mouton identique à un mouton de six ans son aîné. Cette technologie est très nouvelle et en phase expérimentale.

                      Plus récemment, d'autres animaux ont également été développés en utilisant cette méthode de clonage reproductif : caws, singes et murins.

                      Les moyens de clonage thérapeutique utiliser les connaissances acquises grâce à toutes ces techniques de clonage pour obtenir des cellules souches (c'est-à-dire des cellules totipotentes) qui sont converties en cellules thérapeutiques transplantables pour traiter des maladies en régénérant des tissus et des organes détériorés.

                      Toutes les cellules sont en phase d'investigation. Beaucoup d'entre eux font actuellement l'objet d'essais cliniques, mais ils ne peuvent pas encore être utilisés à des fins curatives chez l'homme. Les cellules qui ne peut pas encore être utilisé à cette fin comprennent :

                        • Cellules souches embryonnaires et cellules souches pluripotentes induites. À l'heure actuelle, ces cellules sont difficiles à obtenir et leur polyvalence, c'est-à-dire la possibilité qu'ils puissent un jour devenir des tissus différents sans produire de tumeurs ou de maladies secondaires à des mutations qu'ils auraient pu acquérir au cours du processus de manipulation auquel ils ont été soumis est toujours à l'étude. Une chose est que ces cellules dans leur état naturel à l'intérieur du corps humain dans le cadre d'un processus de maturation, et une autre chose différente est de voir comment elles se comportent lorsqu'elles quittent leur habitat naturel, sont manipulées par l'homme par des chercheurs en laboratoire, réintroduites dans le corps humain.
                        • Cellules de cellules souches adultes provenant de : tissus postnatals, liquide amniotique, tissu de cordon ombilical et tissu placentaire.

                        Cellules utilisables thérapeutiquement chez l'homme déjà, malgré le fait que des études de recherche sont toujours en cours, sont des cellules souches adultes du sang du cordon ombilical, puisque ces cellules, une fois arrivées à la banque de sang de cordon, sont presque prêtes à être transplantées assez rapidement. Actuellement, ces cellules sont utilisées pour traiter plus de 80 maladies liées à différents types de cancer, des maladies du sang, des troubles immunologiques et métaboliques. Il existe de nombreuses études en cours pour étudier ces maladies.

                        Pour plus d'informations, vous pouvez consulter les liens suivants :

                          • En raison de la facilité de collecter ces cellules.
                          • En raison de leurs caractéristiques en termes de potentialité. Ces cellules sont à mi-chemin entre les cellules souches embryonnaires et les cellules souches adultes. Ils ne posent aucun problème éthique, et quand on connaîtra leur fonctionnement, ils deviendront un réservoir de tissus histocompatibles pour le patrimoine de l'humanité.

                          Des cellules souches de sang de cordon ombilical déposées dans des banques de cellules publiques sont déjà utilisées de cette manière. Ceux que l'on trouve dans les banques privées sont utilisés pour la famille particulière à laquelle ils appartiennent, avec la possibilité d'être également utiles pour les plus proches parents par le sang.

                          Pour plus d'informations, vous pouvez consulter les liens suivants :

                          Rapport conjoint du Comité de bioéthique d'Espagne et du Comité national d'éthique des sciences de la vie du Portugal
                          http://www.comitedebioetica.es/documentacion/docs/bancos-de-sangre-tejido-cordon-umbilical-cbe-cnecv.pdf

                          C'est une forme de transfert nucléaire qui n'a rien à voir avec le clonage qui permet aux femmes souffrant de maladies dues à des troubles mitochondriaux d'avoir des enfants en bonne santé.

                          Les mitochondries sont de petites structures situées dans le cytoplasme de la cellule à l'extérieur du noyau qui produisent de l'énergie.

                          Au moment de la fécondation, toutes les mitochondries dont nous héritons proviennent de notre mère. Le sperme du père n'en fournit pas.

                          Lorsque les mitochondries sont anormales (mutées), les femmes les transmettent à leur progéniture, provoquant des maladies du foie, des reins et du cerveau.

                          Pour éviter que cela ne se produise, une équipe de l'Université de Newcastle développe une méthode dans laquelle l'ovule d'une donneuse, l'ovule de la femme affectée et le sperme du partenaire sont utilisés.

                          La procédure consiste à :
                          Transfert du noyau de l'ovule de la femme affectée au noyau de l'ovule de la donneuse, dont les mitochondries sont normales et dont le noyau a été préalablement retiré.

                          Quand il y a injustice, il n'y a pas de monde heureux et tout ce qui est mal appliqué génère l'injustice.

                          Un « Brave New World » ne sera possible que lorsque nous assumerons tous librement la responsabilité de nos actions et que nous ferons front commun pour atteindre un bien-être mondial total.Quand on considère le bien et le mal de chaque situation et de chaque avancée. Lorsque nous évaluons et débattons selon de nombreux points de vue différents (le plus multidisciplinaire, le mieux) quels risques ou bénéfices peuvent nous être apportés et ce qui nous convient le mieux, non pas individuellement mais globalement.

                          Ce thème a été largement débattu dans de nombreux écrits et films, notamment :

                          A "Brave New World" d'Aldous Huxley – 1932 (plutôt qu'à l'eugénisme, l'auteur a évoqué les horreurs d'un conditionnement social extrémiste). A l'heure actuelle, la lecture de ce livre est intéressante du point de vue des techniques de clonage et de l'ADN.

                          Ne me laisse jamais passer par Kazuo Ishiguro.

                          Assez : Rester humain à l'ère de l'ingénierie, Bill McKibben – 2003

                          50 idées de génétique que vous devez vraiment connaître, Mark Henderson – 2010

                          Films associés :

                          Nouveau Monde Brave.
                          GATTACA.
                          Parc Jurasick.
                          Le sixième jour.
                          L'Ile. Multiplicité.
                          Star Wars : L'attaque des clones
                          Les garçons du Brésil.

                          L'évolution et le progrès dans un monde libre et juste ne peuvent être arrêtés à moins qu'une catastrophe mondiale ne se produise.

                          Ce que nous pouvons FAIRE est d'assumer la responsabilité de nos actions en étant correctement informés et en gardant les yeux grands ouverts (pas fermés, juste parce que ne pas regarder est plus confortable). Ainsi, le moment venu, nous serons bien préparés à exprimer librement la direction que nous voulons prendre et le monde que nous voulons laisser dans notre sillage, sans être manipulés par qui que ce soit.

                          Oublier notre responsabilité individuelle en tant que partie intégrante de l'ensemble général peut nous conduire à commettre de grosses erreurs.

                          La manifestation de « l'erreur d'arrêt de la pensée » est bien documentée dans le film de la philosophe Hannah Arendt, 2013, une excellente réflexion sur la banalité du mal, basée sur son livre Eichmann à Jérusalem. Les conclusions de cette philosophe allemande dans son magnifique discours final ne laissent personne indifférent tant elles sont excellentes pour le sujet que nous soulevons, l'ignorance et la manipulation sont inacceptables avec les moyens actuellement disponibles pour enquêter, réfléchir et débattre. Nous devons utiliser ce merveilleux cadeau qui nous a été fait pour apprendre à penser par nous-mêmes, le temps de l'absence ou de l'anesthésie de la pensée est actuellement inacceptable. Notre futur marche main dans la main avec notre présent.

                          Et, n'oubliez jamais « ce qui pourrait être techniquement possible pourrait ne pas être éthiquement acceptable ».

                          Les cellules souches sont les cellules à partir desquelles nous nous sommes formés et deviennent par la suite des cellules de réserve qui font partie de nos tissus et nous aident à entretenir et réparer notre corps.

                          Nous partirons de 1 à 100:

                          Le “1” signifie le point de départ, c'est-à-dire lorsque l'ovule et le sperme s'unissent et que la “première cellule” apparaît. Maintenant, faites bien attention, cette première cellule va commencer à se diviser des millions de fois pour former un organisme complet, c'est-à-dire que la première cellule a TOUS le potentiel de développement du futur individu et de générer tous les différents types de cellules qui feront ensuite partie du corps de l'individu.

                          Les "100” est le point culminant de ce processus, c'est-à-dire, c'est le moment où nous sommes nés, un formé, SPÉCIALISÉ, organisme développé et complet.

                          De plus, comment est-il possible qu'un individu avec environ 220 types cellulaires différents finisse par se développer à partir d'une seule cellule ?

                          Assez facilement en effet ! Pour une cellule au point "1" pour atteindre le point "100", il doit passer par une série d'étapes séquentielles fournissant "limiter” des stimuli en termes de potentialité (possibilité de se transformer en plusieurs tissus) pour les aider à se transformer en un tissu spécifique.

                          En les collectant au fur et à mesure de leur production. Nous avons donc des cellules souches d'embryons, de liquide amniotique, de sang ou de tissus du cordon ombilical, de placenta, de tissus adultes ou de cadavres.

                          Ou en les générant à partir de n'importe quelle cellule de notre corps, en utilisant un processus inverse, opposé à ce qui a été décrit dans la question précédente. C'est-à-dire revenir en arrière de 100 à 1, et en utilisant le génie génétique et tissulaire qui nous permet de «DEPROGRAMME” jusqu'à ce qu'un niveau qui nous convient -en fonction de l'objectif pour lequel le processus est utilisé- soit atteint. Il s'agit de ce qu'on appelle les iPS ou « cellules souches pluripotentes induites ».

                          Du point de vue de la maladie et de la souffrance humaine, la réponse est OUI.

                          Le but de la médecine régénérative est de réparer les tissus qui sont dysfonctionnement (accidents qui m'ont rendu tritraplégique, erreurs génétiques qui contribuent au développement du cancer, guérison des maladies musculaires qui nous obligent à se déplacer en fauteuil roulant, etc.) ou vieillissement (maladies dégénératives : Parkinson, Alzheimer, lésions osseuses très douloureuses et immobilisantes de la colonne vertébrale, perte de la vision centrale comme la dégénérescence maculaire, etc.) afin que nous puissions maintenir une vie décente et saine jusqu'à la fin de nos jours.

                          OUI. Bien sûr, il peut.

                          La génétique, comme tout le reste dans la vie, est à la fois une opportunité et une menace, tout dépend de la façon dont nous l'utilisons.

                          Le feu vous réchauffe, mais il peut aussi vous brûler.

                          Les techniques génétiques sont moralement justifiées lorsqu'elles sont utilisées pour lutter contre les maladies et les souffrances, car elles permettront une espérance de vie prolongée.

                          Le progrès est imparable, « nous savons où commence la recherche mais jamais où elle se termine ni où elle peut nous mener ». De nombreux héritages d'Einstein sont encore en plein développement et bien d'autres font déjà partie de nos vies : la théorie de la relativité et le GPS, que nous comprenions ou non leurs formules mathématiques et leurs concepts d'espace, de lumière et de temps. Dans le domaine de la physique nucléaire, le clivage de l'uranium 235 par bombardement lent de neutrons peut être utilisé aussi bien pour produire du courant électrique que pour produire une bombe atomique.

                          Néanmoins, cela est imparable, la société ne peut pas fonctionner sur la base des interdits et de l'ignorance mais sur la base de connaissances claires et consensuelles accessibles à tous à travers des gouvernements planétaires et des lois sociales justes et sages qui valorisent la stabilité, l'équilibre et la paix mondiale dans son ensemble.

                          Presque tout le monde recherche la même chose : la paix, la stabilité, la dignité et le bonheur.

                          Sans science fondamentale, il n'y a pas d'innovation ou de développement ultérieur, nos hôpitaux sont remplis de personnes en souffrance et la prévalence des maladies graves dans la population générale est très élevée.

                          Si nous avons ou développons les méthodes pour réaliser ce développement, il serait ridicule de ne pas utiliser cette technologie.

                          Réveillons-nous et soyons responsables. L'humanité a longtemps évolué avec des modèles déjà obsolètes et cela doit prendre fin. Nous ne sommes pas éternels, notre voyage planétaire a un jour d'arrivée et un jour de départ. Dans cette perspective, il vaut la peine de se demander « Pourquoi continuons-nous à avoir de mauvais schémas qui ne fonctionnent plus et génèrent de la souffrance ? Est-il nécessaire de continuer à s'engager dans des guerres ? Qu'est-ce qui se cache en dessous d'eux ? Pourquoi permettons-nous aux intérêts d'une minorité de détruire une majorité ? Qu'en est-il de la migration humaine et des camps de concentration ? Faut-il tant de souffrances ? Est-ce l'héritage et l'éducation que nous voulons laisser à nos successeurs ?

                          D'ailleurs, commençons à nous demander « Comment faire de notre planète un havre de paix et d'harmonie ? Pourquoi ne pas commencer, une fois pour toutes, à construire ce nouveau monde courageux tant désiré et décrit dans l'histoire de l'humanité par toutes les cultures que nous connaissons, où l'humanité, détentrice du savoir et du pouvoir générés, décide enfin de faire bon usage des et choisit de vivre en paix et en harmonie avec tout ce qui nous entoure.

                          Vous trouverez ici plusieurs liens qui pourraient vous aider à comprendre l'ampleur du problème ici présenté.


                          EN QUOI LE CLONAGE REPRODUCTIF DIFFERE-T-IL DE LA RECHERCHE SUR LES CELLULES SOUCHES ?

                          Les travaux récents et actuels sur les cellules souches qui sont brièvement résumés ci-dessous et discutés plus en détail dans un récent rapport des académies nationales intitulé Les cellules souches et l'avenir de la médecine régénérative [ 11] n'est pas directement lié au clonage reproductif humain. Cependant, l'utilisation d'une étape initiale commune appelée transplantation nucléaire ou transfert nucléaire de cellules somatiques (SCNT) a conduit le Congrès à examiner des projets de loi interdisant non seulement le clonage reproductif humain, mais également certains domaines de la recherche sur les cellules souches. Les cellules souches sont des cellules qui ont la capacité de se diviser de manière répétée et de donner naissance à la fois à des cellules spécialisées et à davantage de cellules souches. Certaines, telles que certaines cellules souches sanguines et cérébrales, peuvent être dérivées directement d'adultes [12-19] et d'autres peuvent être obtenues à partir d'embryons préimplantatoires. Les cellules souches dérivées d'embryons sont appelées cellules souches embryonnaires (cellules ES). Le rapport susmentionné des National Academies fournit un compte rendu détaillé de l'état actuel de la recherche sur les cellules souches [ 11].

                          Les cellules ES sont également appelées cellules souches pluripotentes car leur descendance comprend tous les types de cellules que l'on peut trouver dans un embryon post-implantation, un fœtus et un organisme pleinement développé. Ils sont dérivés de la masse cellulaire interne des embryons précoces (blastocystes) [20-23]. Les cellules de la masse cellulaire interne d'un blastocyste donné sont génétiquement identiques et chaque blastocyste ne produit qu'une seule lignée cellulaire ES. Les cellules souches sont plus rares [24] et plus difficiles à trouver chez les adultes que dans les embryons préimplantatoires, et il s'est avéré plus difficile de développer certains types de cellules souches adultes en lignées cellulaires après isolement [25 26].

                          La production de différentes cellules et tissus à partir de cellules ES ou d'autres cellules souches est un sujet de recherche actuel [ 11 27-31]. La production d'organes entiers autres que la moelle osseuse (à utiliser dans la transplantation de moelle osseuse) à partir de telles cellules n'a pas encore été réalisée, et son succès éventuel est incertain.

                          L'intérêt actuel pour les cellules souches découle de leur potentiel pour la transplantation thérapeutique de cellules, de tissus et d'organes sains particuliers chez des personnes souffrant de diverses maladies et troubles débilitants. Les recherches sur les cellules souches adultes indiquent qu'elles peuvent être utiles à de telles fins, y compris pour des tissus autres que ceux dont les cellules sont dérivées [12 14 17 18 25-27 32-43]. Sur la base des connaissances actuelles, il semble peu probable que les adultes se révèlent être une source suffisante de cellules souches pour toutes sortes de tissus [ 11 44-47]. Les lignées cellulaires ES présentent un intérêt potentiel pour la transplantation car une lignée cellulaire peut se multiplier indéfiniment et peut générer non seulement un type de cellule spécialisée, mais de nombreux types différents de cellules spécialisées (cerveau, muscle, etc.) qui pourraient être nécessaires pour les greffes [ 20 28 45 48 49]. Cependant, beaucoup plus de recherches seront nécessaires avant que l'ampleur du potentiel thérapeutique des cellules souches adultes ou des cellules ES ne soit bien comprise.

                          L'une des questions les plus importantes concernant le potentiel thérapeutique des cellules souches est de savoir si les cellules, les tissus et peut-être les organes qui en dérivent peuvent être transplantés avec un risque minimal de rejet de greffe. Idéalement, les cellules souches adultes avantageuses pour la transplantation pourraient être dérivées des patients eux-mêmes. De telles cellules, ou des tissus dérivés de celles-ci, seraient génétiquement identiques à celles du patient et ne seraient pas rejetées par le système immunitaire. Cependant, comme décrit précédemment, la disponibilité de suffisamment de cellules souches adultes et leur potentiel à donner naissance à une gamme complète de types de cellules et de tissus sont incertains. De plus, dans le cas d'une maladie d'origine génétique, les propres cellules souches adultes d'un patient seraient porteuses du même défaut et devraient être cultivées et génétiquement modifiées avant de pouvoir être utilisées pour une transplantation thérapeutique.

                          L'application du transfert nucléaire de cellules somatiques ou de la transplantation nucléaire offre une voie alternative à l'obtention de cellules souches qui pourraient être utilisées pour des thérapies de transplantation avec un risque minimal de rejet de greffe. Cette procédure est parfois appelée clonage thérapeutique, clonage de recherche ou clonage non reproductif, et est appelée ici transplantation nucléaire pour produire des cellules souches— serait utilisé pour générer des cellules ES pluripotentes génétiquement identiques aux cellules d'un receveur de greffe [ 50]. Ainsi, comme les cellules souches adultes, ces cellules ES devraient améliorer le rejet observé avec les greffes non appariées.

                          Deux types de cellules souches adultes dans le sang formant la moelle osseuse et les cellules souches de la peau sont les deux seules thérapies à base de cellules souches actuellement utilisées. Mais, comme indiqué dans le rapport des National Academies intitulé Les cellules souches et l'avenir de la médecine régénérative, de nombreuses questions demeurent avant que le potentiel d'autres cellules souches adultes puisse être évalué avec précision [ 11]. Peu d'études sur les cellules souches adultes ont suffisamment défini le potentiel de la cellule souche en partant d'une seule cellule isolée, ou défini l'environnement cellulaire nécessaire à une bonne différenciation ou les facteurs contrôlant l'efficacité avec laquelle les cellules repeuplent un organe. Il est nécessaire de montrer que les cellules dérivées de cellules souches adultes introduites contribuent directement à la fonction tissulaire et d'améliorer la capacité à maintenir les cellules souches adultes en culture sans que les cellules ne se différencient. Enfin, la plupart des études qui ont suscité tant d'attention ont utilisé des cellules souches de souris plutôt que des cellules souches humaines adultes.

                          Les cellules ES ne sont pas sans problèmes potentiels en tant que source de cellules pour la transplantation. La croissance des cellules ES humaines en culture nécessite une couche de cellules de souris « d'alimentation » qui peut contenir des virus, et lorsqu'elles sont autorisées à se différencier, les cellules ES peuvent former un mélange de types cellulaires à la fois. Les cellules ES humaines peuvent former des tumeurs bénignes lorsqu'elles sont introduites chez la souris [20], bien que ce potentiel semble disparaître si les cellules sont autorisées à se différencier avant l'introduction dans un receveur [51]. Des études avec des cellules ES de souris se sont révélées prometteuses pour le traitement du diabète [30], de la maladie de Parkinson [52] et des lésions de la moelle épinière [53].

                          Les cellules ES obtenues par transplantation nucléaire auraient l'avantage par rapport aux cellules souches adultes de pouvoir fournir pratiquement tous les types cellulaires et de pouvoir être maintenues en culture pendant de longues périodes. Les connaissances actuelles sont cependant incertaines et des recherches sur les cellules souches adultes et les cellules souches obtenues par transplantation nucléaire sont nécessaires pour comprendre leurs potentiels thérapeutiques. (Ce point est clairement énoncé dans Constatation et recommandation 2 de Les cellules souches et l'avenir de la médecine régénérative [ 11] qui stipule, en partie, que « des études sur les cellules souches humaines embryonnaires et adultes seront nécessaires pour faire progresser le plus efficacement possible le potentiel scientifique et thérapeutique de la médecine régénérative. » Il est probable que les cellules ES seront initialement être utilisé pour générer des types cellulaires uniques pour la transplantation, tels que des cellules nerveuses ou des cellules musculaires. À l'avenir, en raison de leur capacité à donner naissance à de nombreux types cellulaires, ils pourraient être utilisés pour générer des tissus et, théoriquement, des organes complexes destinés à la transplantation. Mais cela nécessitera la perfection des techniques pour orienter leur spécialisation dans chacun des types cellulaires constitutifs puis l'assemblage de ces cellules dans les proportions et l'organisation spatiale correctes pour un organe. Cela peut être relativement simple pour une structure simple, comme un îlot pancréatique qui produit de l'insuline, mais c'est plus difficile pour des tissus aussi complexes que ceux du poumon, du rein ou du foie [54 55].

                          Les procédures expérimentales requises pour produire des cellules souches par transplantation nucléaire consisteraient en le transfert d'un noyau de cellule somatique d'un patient dans un ovule énucléé, le in vitro la culture de l'embryon jusqu'au stade blastocyste et la dérivation d'une lignée cellulaire ES pluripotente à partir de la masse cellulaire interne de ce blastocyste. Ces lignées de cellules souches seraient ensuite utilisées pour dériver des cellules spécialisées (et, si possible, des tissus et des organes) en culture de laboratoire pour une transplantation thérapeutique. Une telle procédure, si elle réussit, peut éviter une cause majeure de rejet de greffe. Cependant, il existe plusieurs inconvénients possibles à cette proposition. Des expériences avec des modèles animaux suggèrent que la présence de protéines mitochondriales divergentes dans les cellules peut créer des antigènes de transplantation "mineurs" [56 57] qui peuvent provoquer un rejet [58-63] ce ne serait pas un problème si l'ovule était donné par la mère du receveur de greffe ou de la receveuse elle-même. Pour certaines maladies auto-immunes, la transplantation de cellules clonées à partir des propres cellules du patient peut être inappropriée, dans la mesure où ces cellules peuvent être des cibles pour le processus destructeur en cours. Et, comme pour l'utilisation de cellules souches adultes, dans le cas d'une maladie d'origine génétique, les cellules ES dérivées par transplantation nucléaire des propres cellules du patient porteraient le même défaut et devraient être cultivées et génétiquement modifiées avant d'être pourrait être utilisé pour la transplantation thérapeutique. L'utilisation d'une autre source de cellules souches est plus susceptible d'être réalisable (bien qu'une immunosuppression soit nécessaire) que la tâche difficile de corriger un ou plusieurs gènes impliqués dans la maladie dans les cellules souches adultes ou dans une lignée de cellules souches dérivées d'une transplantation nucléaire initié avec un noyau du patient.

                          En plus de la transplantation nucléaire, il existe deux autres méthodes par lesquelles les chercheurs pourraient être en mesure de dériver des cellules ES avec une probabilité réduite de rejet. Une banque de lignées cellulaires ES couvrant de nombreuses constitutions génétiques possibles est une possibilité, bien que le rapport des National Academies intitulé Les cellules souches et l'avenir de la médecine régénérative a évalué cela comme 𠇍ifficile à concevoir” [ 11]. Alternativement, les cellules souches embryonnaires peuvent être modifiées pour éliminer ou introduire certaines protéines de surface cellulaire, rendant ainsi les cellules invisibles pour le système immunitaire du receveur. Comme pour l'utilisation proposée de nombreux types de cellules souches adultes en transplantation, aucune de ces approches n'est pour le moment proche d'une promesse de succès.

                          La préparation de cellules souches embryonnaires par transplantation nucléaire diffère du clonage reproductif en ce que rien n'est implanté dans un utérus. La question de savoir si les cellules ES seules peuvent donner naissance à un embryon complet peut facilement être mal interprétée. Les titres de certains rapports suggèrent que les embryons de souris peuvent être dérivés de cellules ES seules [64-72]. Dans tous les cas, cependant, les cellules ES doivent être entourées de cellules dérivées d'un embryon hôte, en particulier le trophoblaste et l'endoderme primitif. En plus de faire partie du placenta, les cellules trophoblastiques du blastocyste fournissent à l'embryon des signaux ou des signaux de structuration essentiels qui sont nécessaires pour déterminer l'orientation de son futur axe de la tête et de la croupe (antérieur-postérieur). Cette information de position n'est pas déterminée génétiquement mais est acquise par les cellules trophoblastiques à partir d'événements initiés peu après la fécondation ou l'activation de l'œuf. De plus, il est essentiel que les indices de position soient communiqués aux cellules internes du blastocyste pendant une fenêtre temporelle spécifique de développement [73-76]. Les masses cellulaires internes isolées des blastocystes de souris ne s'implantent pas d'elles-mêmes, mais le feront si elles sont combinées avec des vésicules de trophoblastes d'un autre embryon [77].En revanche, des amas isolés de cellules ES de souris introduites dans des vésicules de trophoblastes ne donnent jamais lieu à quelque chose ressemblant de loin à un embryon post-implantation, par opposition à une masse désorganisée de trophoblastes. En d'autres termes, la seule façon de faire participer les cellules ES de souris au développement normal est de leur fournir des cellules embryonnaires hôtes, même si ces cellules ne restent pas viables tout au long de la gestation (Richard Gardner, communication personnelle). Il a été rapporté que les cellules ES humaines [ 20] et de primates [ 78-79] peuvent donner naissance à des cellules trophoblastiques en culture. Cependant, ces cellules trophoblastiques manqueraient vraisemblablement des indices de position normalement acquis lors du développement d'un blastocyste à partir d'un œuf. À la lumière des résultats expérimentaux avec les cellules ES de souris décrites ci-dessus, il est très peu probable que des amas de cellules ES humaines placées dans un utérus s'implantent et se développent en un fœtus. Il a été rapporté que des amas de cellules ES humaines en culture, comme des amas de cellules ES de souris, donnent naissance à des agrégats désorganisés appelés corps embryoïdes [80].

                          Outre leurs utilisations pour la transplantation thérapeutique, les cellules ES obtenues par transplantation nucléaire pourraient être utilisées en laboratoire pour plusieurs types d'études importantes pour la médecine clinique et pour la recherche fondamentale en biologie du développement humain. De telles études n'ont pas pu être réalisées avec des cellules ES de souris ou de singe et ne sont probablement pas réalisables avec des cellules ES préparées à partir de blastocystes normalement fécondés. Par exemple, les cellules ES dérivées d'humains atteints de maladies génétiques pourraient être préparées par transplantation nucléaire et permettraient d'analyser le rôle des gènes mutés dans le développement cellulaire et tissulaire et dans les cellules adultes difficiles à étudier autrement, comme les cellules nerveuses du cerveau. . Ce travail présente l'inconvénient de nécessiter l'utilisation d'ovules de donneuses. Mais pour l'étude de nombreux types cellulaires, il n'y a peut-être pas d'alternative à l'utilisation de cellules ES pour ces types cellulaires, la dérivation de lignées cellulaires primaires à partir de tissus humains n'est pas encore possible.

                          Si la différenciation des cellules ES en types de cellules spécialisées peut être comprise et contrôlée, l'utilisation de la transplantation nucléaire pour obtenir des lignées cellulaires ES humaines génétiquement définies permettrait la génération de lignées cellulaires génétiquement diverses qui ne peuvent pas être facilement obtenues à partir d'embryons qui ont été congelés ou qui dépassent les besoins cliniques dans les cliniques de FIV. Ces derniers ne reflètent pas la diversité de la population générale et sont biaisés vers les génomes de couples dont la femelle est plus âgée que la période de fertilité maximale ou un partenaire est infertile. De plus, il pourrait être important de produire des cellules souches par transplantation nucléaire à partir d'individus atteints de maladies associées à des prédilections génétiques héréditaires simples [81] et complexes (multigéniques). Par exemple, certaines personnes présentent des mutations qui les prédisposent à la maladie de Lou Gehrig (sclérose latérale amyotrophique ou SLA). Cependant, seules certaines de ces personnes tombent malades, probablement à cause de l'influence de gènes supplémentaires. De nombreuses prédilections génétiques communes aux maladies ont des étiologies tout aussi complexes, il est probable que davantage de ces maladies deviendront apparentes à mesure que les informations générées par le projet du génome humain seront appliquées. Il serait possible, en utilisant des cellules ES préparées par transplantation nucléaire de patients et de personnes saines, de comparer le développement de telles cellules et d'étudier les processus fondamentaux qui modulent les prédilections aux maladies.

                          Ni le travail avec les cellules ES, ni le travail menant à la formation de cellules et de tissus pour la transplantation, n'implique le placement de blastocystes dans un utérus. Ainsi, il n'y a pas de développement embryonnaire au-delà du stade 64 à 200 cellules, et pas de développement fœtal.


                          ANNEXE B Liste de lecture pour le séminaire de clonage, Mount Holyoke College, printemps 2002

                          Cibelli, J.B., Lanza, R.P., West, M.D., et avec Ezzell, C. (2002). Le premier embryon humain cloné. Sci. Un m. 286(1), 44-51.

                          Comité sur les applications biologiques et biomédicales de la recherche sur les cellules souches Conseil sur les sciences de la vie, Conseil national de recherches sur les neurosciences et la santé comportementale, Institut de médecine. (2001). Cellules souches et avenir de la médecine régénérative, Washington, DC : National Academy Press. Disponible en ligne sur http://www.nap.edu/books/0309076307/html/

                          Comité des sciences, de l'ingénierie et des politiques publiques Conseil sur les sciences de la vie Académie nationale des sciences. (2002). Aspects scientifiques et médicaux du clonage reproductif humain, Washington, DC : National Academy Press. Disponible en ligne sur http://www.nap.edu/books/0309076374/html/

                          Gurdon, J.B. (1962). La capacité de développement des noyaux prélevés sur les cellules de l'épithélium intestinal des têtards nourris. J. Embryol. Exp. Morpho. 10, 622-640.

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                          Illmensee, K., et Hoppe, C.P. (1981). Transplantation nucléaire en Mus musculus: potentiel de développement des noyaux d'embryons préimplantatoires. Cellule 23(1), 9-18.

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                          Wakayama, T., Perry, A.C.F., Zuccotti, M., Johnson, K.R. et Yanagimachi, R. (1998). Développement à terme de souris à partir d'ovocytes énucléés injectés de noyaux de cellules de cumulus. La nature 394, 369-374.

                          Wilmut, I., Schnieke, A.E., McWhir, J., Kind, A.J et Campbell, K.H.S. (1997). Progéniture viable dérivée de cellules de mammifères fœtales et adultes. La nature 385, 810.


                          Conférence 30 : Cellules souches/clonage 2

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                          Sujets couverts: Cellules souches/clonage 2

                          Instructeurs : Pr Robert A. Weinberg

                          Conférence 10 : Biolo Moléculaire.

                          Conférence 11 : Biolo moléculaire.

                          Conférence 12 : Biolo moléculaire.

                          Conférence 13 : Régulation des gènes

                          Conférence 14 : Protéine Localiz.

                          Conférence 15 : ADN recombinant 1

                          Conférence 16 : ADN recombinant 2

                          Conférence 17 : ADN recombinant 3

                          Conférence 18 : ADN recombinant 4

                          Conférence 19 : Cycle cellulaire/Signe.

                          Conférence 26 : Système Nerveux 1

                          Conférence 27 : Système Nerveux 2

                          Conférence 28 : Système Nerveux 3

                          Conférence 29 : Cellules souches/Clon.

                          Conférence 30 : Cellules souches/Clon.

                          Conférence 31 : Médecine moléculaire.

                          Cours 32 : Evolu Moléculaire.

                          Conférence 33 : Médecine moléculaire.

                          Conférence 34 : Polymorphe humain.

                          Conférence 35 : Polymorphe humain.

                          Bonjour à toute la classe. Ravi de vous voir ici, vous les fidèles réfractaires, les fidèles qui ne sont pas rentrés tôt chez eux pour Thanksgiving. Vous vous souvenez que la dernière fois que nous parlions du système matévoidique, une grande partie de la justification de son étude découle de deux raisons. Tout d'abord, il récapitule formellement ce qui se passe au cours de l'embryogenèse, c'est-à-dire que l'on a des cellules souches relativement indifférenciées qui sont capables de se différencier dans un certain nombre de directions différentes en s'engageant soit dans le compartiment myéloïde ou lymphoïde, puis en descendant encore d'autres voies, des voies plus détaillées pour générer toute une variété de types de cellules.

                          Deuxièmement, nous comprenons vraiment les voies de différenciation du matévoisis mieux que n'importe quel tissu du corps, en grande partie parce qu'il est beaucoup plus facile d'étudier les cellules solubles dans le sang et dans le système immunitaire que d'étudier comment ces processus se produisent. dans les tissus normaux. Mais ceci dit, je tiens à souligner le fait que dans chacun de nos tissus se trouvent des cellules souches oligopotentielles. Quand je dis oligopotentiel, je veux dire qu'ils peuvent emprunter plusieurs voies différentes. Souvenez-vous que sur ce diagramme, nous avons parlé de pluripotentiel, ce qui signifie multiple, et aujourd'hui, nous allons parler un peu des cellules souches todipotentielles, qui sont capables de disperser les descendants dans toutes les différentes lignées de différenciation du corps.

                          À la fin de notre dernière conférence, nous nous concentrions sur les globules rouges. Et cela est parfois appelé érythropoïèse, c'est-à-dire le processus par lequel les globules rouges sont générés.

                          Nous avons mentionné le concept d'homéostasie, et l'homéostasie fait simplement référence au fait que tous ces systèmes sont en équilibre très délicat afin que le corps puisse répondre aux besoins physiologiques de l'organisme à tout moment. Nous avons parlé du fait que, par exemple, lorsqu'il y a une infection massive dans le corps, les mécanismes homéostatiques permettent une augmentation de ce type de cellules immunitaires afin de faire face à l'infection.

                          Et à la fin de notre dernière conférence, nous parlions de cette branche spécifique, et comment en fait l'homéostasie y est maintenue.

                          Et ce que nous voyons ici est une série d'ancêtres engagés.

                          Ainsi, lorsque je parle de progéniteurs engagés, je fais référence à des cellules qui ont déjà pris l'engagement de suivre l'une ou l'autre voie. Ils ne sont pas encore complètement différenciés.

                          Comme vous pouvez le voir ici, nous avons d'abord des cellules en formation et des cellules en formation de colonies. Nous n'avons pas besoin de nous souvenir de toutes les différentes abréviations, sauf pour dire que ces cellules sont ici dans un état relatif indifférencié. Et la seule différenciation au stade final vient à la toute fin ici, lorsque nous arrivons aux globules rouges. Nous avons dit en général qu'il est vrai que la plupart des cellules hautement différenciées sont post-mitotiques, c'est-à-dire qu'elles ne vont jamais réintégrer le cycle de croissance et de division de la cellule dont nous avons parlé plus tôt dans le semestre.

                          Et c'est évidemment dicté ici par le fait que cet érythrocyte est dépourvu de noyau, c'est-à-dire qu'au cours de la dernière étape de différenciation, en plus d'accumuler de grandes quantités d'hémoglobine dans son cytoplasme, cette cellule fait éclater son noyau, et cela représente évidemment un changement irrévocable dans cette cellule ne peut plus jamais entrer dans le cycle de croissance et de division. Le précurseur immédiat d'un érythrocyte est souvent appelé érythroblaste. Et le terme blast désigne ici une cellule d'apparence embryonnaire. Le souffle est souvent utilisé pour indiquer, nous le mentionnerons à nouveau sous peu, une cellule qui semble très primitive, et embryonnaire, et indifférenciée. Et cela finit par aller dans un érythrocytes, ce qui, nous l'avons dit, est en fait un synonyme d'un globule rouge, d'un RBC, d'un globule rouge.

                          Et nous avons parlé du fait que cette progression est en fait maintenue et favorisée par le stimulus du composé appelé érythropoïétine. Donc, nous utilisons les mêmes mots encore et encore. Et l'érythropoïétine est essentiellement un facteur de croissance qui stimule la différenciation terminale de l'érythroblaste en érythrocytes.

                          L'Epo, comme l'érythropoïétine est souvent abrégée, est en fait fabriquée dans les reins. Et il est fabriqué dans les reins en réponse au stimulus physiologique de l'hypoxie. L'hypoxie signifie une oxygénation insuffisante des tissus. Vous pourriez demander, eh bien, pourquoi les contractions des globules rouges sont-elles contrôlées, comme elles le sont, dans le rein ?

                          Et le fait est que nous ne savons pas vraiment pourquoi l'évolution a choisi le rein comme site de contrôle du degré d'oxygénation du sang. Et en réponse à l'hypoxie, il commence à produire de l'érythropoïétine, ou Epo. Vous pouvez considérer l'érythropoïétine comme un liggon extracellulaire tout comme un facteur de croissance.

                          Il possède son propre récepteur apparenté à la surface de l'érythroblaste, et lorsque l'Epo libérée par le rein frappe un érythroblaste dans le contexte de la moelle osseuse, il a en fait deux effets.

                          Il se trouve qu'environ même 95% des érythroblastes qui sont fabriqués de manière routinière sont forcés d'entrer en apitose dans des conditions de routine. Donc, c'est un système qui gaspille énormément, c'est-à-dire qu'à chaque instant où nous parlons, 90 ou 95% des érythroblastes qui ont vu le jour dans votre moelle osseuse apitose.

                          Ils n'entrent jamais dans la différenciation finale.

                          Mais lorsque l'Epo est présente, l'Epo fournit un signal anti-apoptotique puissant au sang rouge qui sauve certains et peut-être même tous les érythroblastes de leur destin normal d'apitose.

                          Alors ici, si l'on imagine qu'il y a en réalité deux destins, l'un est de devenir érythrocyte, et l'autre est de s'apitoyer, où l'aptisose est assez paradoxalement le destin dominant de la cellule, dès qu'un Epo entre en scène, il bloque ce destin alternatif, permettant à ces cellules de mûrir. L'Epo stimule en même temps la différenciation de l'érythroblaste. Maintenant, vous vous posez peut-être la question, pourquoi existe-t-il ce processus extrêmement inefficace ?

                          Un énorme effort est fait pour produire un grand nombre d'érythroblastes astronomiques, et pourtant la plupart d'entre eux sont gaspillés avant même d'avoir eu la chance de subir une différenciation en phase terminale.

                          Et la justification ici est la suivante. C'est un système formidable pour augmenter rapidement le niveau de globules rouges dans votre circulation car ici, en un jour ou deux, on peut augmenter, en fait en quelques heures, vous pouvez augmenter le taux de production des globules rouges par peut-être même un facteur de dix.

                          Au lieu d'avoir 90 % de l'apitose des érythroblastes, disons que 0 % d'entre eux le font, et donc, au lieu d'avoir 10 % des érythroblastes qui deviennent des globules rouges, 100 % d'entre eux le feront.

                          Et par conséquent, vous avez la réponse pratiquement miraculeuse que si vous partez d'ici haut dans les montagnes rocheuses à trois ou 12.000 pieds, en l'espace de deux ou trois jours, votre concentration de globules rouges a réellement compensé, a augmenté pour créer la capacité d'entretien de l'oxygène qui vous permet de faire face à l'oxygène raréfié, à la faible tension d'oxygène présente à haute altitude. Cela dit, le fait est qu'il y a un récepteur Epo à la surface de l'érythroblaste, et ce que nous voyons là est ce qui suit.

                          Parlons de l'érythroblaste et faisons-le exploser un peu.

                          Alors, voici l'érythroblaste. C'est le précurseur indifférencié. Et au fait, l'érythroblaste est toujours un globule blanc. Souvent, nous appelons un globule blanc un leucocyte. Vous savez peut-être que gluco signifie blanc. Donc, un leucocyte, c'est toujours blanc. Et après que l'érythropotente l'ait touché, l'une des choses qu'il commence à faire est de fabriquer de l'hémoglobine, qui la transforme en un globule rouge.

                          A ce stade, il est encore blanc. A la surface de l'érythroblaste se trouvent ces récepteurs Epo. Je vais juste les abréger comme ça, récepteur Epo, et une fois qu'il se lie au liggon Epo tout comme les récepteurs du facteur de croissance, nous avons parlé tôt dans les récepteurs, les signaux sont envoyés dans l'érythroblaste pour stimuler à la fois la différenciation et empêcher l'initiation de la cellule programme de suicide que nous appelons apitose. Fait intéressant, l'une des choses qui se passe normalement est la suivante, que lorsque ces signaux arrivent, il y a une enzyme appelée phosphotase qui est attirée par le récepteur. Le récepteur Epo fonctionne comme un récepteur de facteur de croissance tyrosine kinase dont nous avons parlé plus tôt dans le semestre. Et ici, nous avons une enzyme, une phosphotase, qui contrecarre en fait la fonction des tyrosine kinases. Donc, après que le récepteur Epo a lié son liggon, voici la membrane plasmique, elle a toute une série de Je vais dessiner Y ici pour la tyrosine.

                          Il a toute une série de phosphates qui lui sont attachés en raison des actions des enzymes tyrosine kinase qui sont associées à son domaine cytoplasmique par analogie indirecte avec ce dont nous avons parlé dans le cas des récepteurs de facteurs de croissance. Mais, l'une des choses qui se passe, c'est que cette phosphotase, qui élimine les phosphates, se diffuse alors sur le récepteur comme ceci. Il s'empare de certaines de ces tyrosine kinases. Et ce que fait cette phosphotase, c'est d'atteindre les alentours. Il atteint et il commence à élaguer tous ces phosphates parce que c'est ce que fait un phosphate.

                          Il coupe tous les phosphates, inversant ainsi directement les actions précédentes de la tyrosine kinase qui ont conduit à la formation de ces phosphates, et qui à son tour permet à la signalisation en aval de se produire. Il s'agit évidemment d'une boucle de rétroaction négative fonctionnelle, c'est-à-dire que chaque fois qu'il y a un agoniste, vous voulez un antagoniste. Chaque fois qu'un stimulus est induit dans le corps, il doit y avoir un signal inhibiteur, et cela fait partie de tout le problème de l'homéostasie, l'équilibre entre l'avant et l'arrière. Chose intéressante, il y a une famille en Finlande, je crois, qui possède un récepteur mutant.

                          Et leur récepteur mutant manque de cette tyrosine.

                          Et ce qui se passe en conséquence, c'est que cette tyrosine particulière n'est pas phosphorolée. Parce que cette tyrosine n'est pas phosphorolée, la phosphotase ne peut pas être attirée par le récepteur car il n'y a pas de tyrosine là-bas.

                          Il y a un autre résidu d'acide aminé. Je ne sais pas ce que c'est.

                          Ce n'est pas important, mais ce n'est pas une tyrosine. Et cela ne peut pas arriver car ils n'ont pas cette tyrosine. Cette phosphotase n'a pas pu être attirée par le récepteur pour l'arrêter comme elle le serait normalement. Donc, normalement, l'homéostasie est déséquilibrée et plusieurs membres de cette famille sont devenus des gagnants olympiques en ski de fond. Ils sont devenus champions olympiques.

                          Pourquoi? Parce que leur récepteur Epo est hyperactif. Parce que le récepteur Epo est hyperactif, ils ont des niveaux de globules rouges dans la circulation plus élevés que la normale, ce qui leur permet clairement de mieux fonctionner en ski de fond, qui, comme vous le savez, est une tâche très exigeante physiquement.

                          Encore une fois, je ne dis pas que c'est nécessairement une bonne chose pour eux.

                          Il y a d'autres choses dans la vie, croyez-le ou non, gagner des compétitions olympiques de cross-country parce que, comme je l'ai mentionné la dernière fois, avoir trop de globules rouges dans votre circulation, il y a un inconvénient à cela, c'est que vous avez beaucoup plus tendance à avoir des occlusions, avoir des caillots sanguins dans la circulation ce qui n'est évidemment pas une très bonne chose à avoir.

                          Oh, alors y a-t-il un seuil d'activation du récepteur Epo avant que la phosphotase ne l'arrête ?

                          Ces choses ne sont pas vraiment bien comprises, ne sont pas bien étudiées.

                          Le fait est que vous pourriez peut-être dire que nous devrions faire un modèle mathématique de tous ces différents circuits. Mais le fait est que si vous voulez créer un modèle mathématique, vous devez connaître certaines des constantes. Vous devez connaître certains des paramètres, les constantes de liaison. Et en fait, pour la plupart des interactions de signalisation, personne ne les a jamais vraiment étudiées de manière aussi détaillée. Donc, on ne sait vraiment pas de combien de phosphate vous avez besoin ici avant que la phosphotase ne devienne vraiment active. Et donc, il n'y a pas vraiment de bon modèle mathématique de cette boucle de rétroaction, même si nous savons sans aucun doute qu'elle existe. Donc, je veux aborder d'autres problèmes qui sont liés à toute la question des traits de différenciation accumulés au fur et à mesure que l'on avance dans cette voie.

                          Encore une fois, nous l'avons utilisé comme modèle pour la façon dont la différenciation a lieu dans l'ensemble du corps. La croyance implicite dans ce genre de schéma depuis 20 ou 30 ans est que cette acquisition de différents types de phénotypes ne s'accompagne pas de changements génétiques, c'est-à-dire dans les génomes de ces cellules. C'est à dire.on peut accomplir ces différents types de différenciation non pas en réarrangeant les gènes mais simplement en réarrangeant les programmes transcriptionnels, et que la séquence d'ADN de ces cellules à mesure qu'elles prolifèrent et se différencient reste totalement inchangée. Et c'est une question de foi parce que vous pourriez me dire, comment savez-vous que c'est vraiment vrai. Le fait est que les gens ont examiné les gènes dans de nombreux types de types cellulaires, mais il est essentiellement impossible, ou du moins jusqu'à récemment, d'exclure la possibilité qu'à mesure que les cellules empruntent ces voies de différenciation, elles commencent à modifier les séquences nucléotidiques. de différents de leurs gènes. En fait, je vous ai déjà parlé d'un cas où c'est clairement le cas. Et c'est dans la différenciation des cellules B du système immunitaire, qui se trouve juste ici sur ce graphique, car comme vous vous en souvenez de notre discussion vis-à-vis de l'immunologie, les cellules B réarrangent en fait leurs gènes afin pour bricoler des séquences d'ADN qui, ensemble, sont capables de leur permettre de fabriquer des anticorps capables de réagir à des antigènes spécifiques. Donc là, il ne fait aucun doute qu'il y a un réarrangement somatique des gènes, somatique signifiant que ce n'est pas un changement de lignée germinale. Cela se passe dans le soma en dehors de la lignée germinale. Il y a une mutation somatique.

                          Ce n'est pas une mutation délétère, mais plutôt dirigée vers un point final physiologiquement normal et souhaitable.

                          Mais par exemple, comment savez-vous que lorsque vous vous souvenez de choses dans le cerveau, une partie de la mémoire ne provient pas du changement de la séquence d'ADN et des différents neurones du cerveau ?

                          Quelle est la base moléculaire de la mémoire ? Se pourrait-il qu'à chaque fois que nous apprenons certaines choses, il existe différentes séquences nucléotidiques, des séquences nucléotidiques critiques, qui sont modifiées dans les neurones du cerveau, et que ces changements de séquences nucléotidiques représentent une base importante pour garantir que la mémoire est conservée pendant des décennies. . Ou, plutôt que d'avoir des changements génétiques dans le cerveau, tout cela pourrait-il être épigénétique, i. . tous les autres changements qui se produisent dans la cellule en plus de changer les séquences d'ADN dans l'ADN chromosomique.

                          Nous avons donc ici affaire à la dialectique entre épigénétique et génétique. Et, avons-nous parlé de la méthylation de l'ADN ici ? Oui, nous avons donc parlé de la méthylation de l'ADN, et vous souvenez-vous ou avez-vous discuté du fait que lorsque l'ADN est méthylé, cela supprime la transcription d'un gène.

                          Mais cela ne change pas la séquence nucléotidique, et cette configuration de méthylation d'un gène peut être transmise d'une génération cellulaire à la suivante. C'est héréditaire, mais ce n'est pas génétique au sens le plus strict du terme, c'est-à-dire

                          cela n'implique pas de changement dans la séquence nucléotidique, ce à quoi nous voulons limiter ce terme à une référence.

                          Ainsi, épigénique peut représenter tous les changements dans la cellule, y compris la méthylation de l'ADN, les altérations de la transcription et tous les autres événements en aval qui entraînent des changements dans la cellule.

                          Et comment peut-on y remédier ? Eh bien, il existe différentes manières d'aborder cette question ou d'aborder la possibilité qu'il y ait en fait des changements dans la séquence nucléotidique du gène.

                          Une façon de procéder est la suivante. Et cela consiste à prélever des cellules d'un embryon précoce, et nous voyons ici un embryon de vertébré précoce.

                          Cela ressemble vraiment plus à un embryon de grenouille ou à une forme légèrement différente, et nous voyons ici un embryon précoce. C'est après une blastula. C'est ce qu'on appelle un blastocyste. Ici encore, nous avons le mot explosion.

                          Que diriez-vous d'une question par cours ? Nous devons avoir une certaine équité ici.

                          D'autres personnes peuvent poser des questions. C'est bien de poser des questions, mais que diriez-vous d'une par conférence qui soit juste, équitable.

                          Très bien, alors voici un embryon de vertébré précoce.

                          Ici, nous voyons le blastocyste. Cela vient après les premiers stades de l'embryon, et nous voyons ici la masse cellulaire interne.

                          Et il s'avère que la masse cellulaire interne va être le précurseur de nombreux tissus de l'embryon final.

                          Et ici, on peut faire une expérience intéressante. On peut retirer des cellules de la masse cellulaire interne. Et on peut commencer à les propager dans la culture. Et ce que l'on obtient, ce sont des cellules souches embryonnaires.

                          Et l'intérêt intrinsèque des cellules souches embryonnaires est multiple.

                          D'une part, vous pouvez prendre des cellules souches embryonnaires et vous pouvez les modifier génétiquement. Vous pouvez insérer un nouveau gène, dans le cas d'une souris, ou retirer un autre gène.

                          Et ensuite, ce que vous pouvez faire, c'est injecter la cellule souche embryonnaire génétiquement modifiée dans le blastocyste d'un autre embryon.

                          Disons donc que nous retirons les cellules de la masse cellulaire interne.

                          Nous développons des cellules souches embryonnaires. Nous pouvons les appeler cellules ES. C'est comme ça qu'on les appelle dans le commerce, les cellules ES. Nous les sortons. Nous pouvons les propager dans la culture. Et puis, ce que nous pouvons trouver, c'est que nous mettrons un marqueur génétique dans ces cellules ES. Disons que nous mettons dans ces cellules souches embryonnaires le marqueur du gène bêta-galactosidase.

                          Et la bêta-galactosidase en présence d'un indicateur approprié, si vous mettez un indicateur approprié et faites virer une cellule au bleu.

                          Nous avons donc maintenant une lignée cellulaire ES qui produit l'enzyme bêta-galactosidase. L'enzyme bêta-galactosidase bêta-gal elle-même n'a aucun effet sur la biologie des cellules. Ce n'est qu'un marqueur. Et maintenant, nous prenons ces cellules ES et nous les injectons dans un autre embryon, un embryon de type sauvage dépourvu de ce marqueur bêta-gal.

                          Et ce que nous pouvons voir, c'est que nous injectons les cellules ES dans ce blastocyste. Les cellules ES injectées vont maintenant s'insinuer, vont maintenant s'introduire dans les cellules massives de cet embryon dans lequel nous avons injecté les cellules ES, et elles feront partie de toute l'embryogenèse qui suit. C'est à dire. bientôt, ces cellules ES étrangères se frayent un chemin dans cette masse cellulaire interne.

                          Et elles s'établiront et deviendront fonctionnellement équivalentes aux cellules de la masse cellulaire interne qui y résidaient avant cette injection. Et ce que vous pouvez faire alors, c'est suivre le sort ultérieur d'une souris, dans ce cas. Et ce qui arrivera souvent, c'est que vous pouvez trouver des cellules bleues partout sur la souris parfois dans les pattes, parfois dans le pelage. Imaginons que les cheveux deviennent bleus, ce qui n'est en fait pas le cas. Mais imaginons que les cheveux deviennent bleus. Voici donc la souris, heureuse car elle fait partie d'une expérience importante.

                          Et ce que vous verrez parfois, c'est que, eh bien, rappelez-vous que l'art n'était pas mon fort. Quoi qu'il en soit, ici, vous pourriez voir des rayures de cellules bleues sur la peau. Les cheveux ne deviendront pas bleus en fait, mais la peau peut le faire si vous lui donnez le bon indicateur.

                          Et ce que cela indique, c'est que dans ce cas, les cellules qui ont été injectées dans le blastocyste pourraient faire partie de lignées qui se sont engagées à devenir des cellules de la peau.

                          Ou bien, les cellules du cerveau pourraient être bleues. Ou, les cellules de l'intestin peuvent être bleues. Ou dans certaines conditions, les cellules de l'intestin peuvent être bleues. En vous disant cela, je veux dire que les cellules que nous avons injectées dans ce blastocyste, qui portent la bêta-gal, étaient totipotentes.

                          Ils pourraient créer tous les tissus de la souris dans les bonnes conditions. Les conditions adéquates sont évidemment mises en place dans cet environnement très particulier dans lequel toutes sortes de signaux inducteurs de différenciation, que nous ne comprenons pas vraiment, peuvent amener cette cellule à s'engager à entrer dans l'une ou l'autre lignée de différenciation. Et en principe, vous pouvez créer un organisme entier à partir d'une cellule ES. La cellule ES a autant de plasticité, autant de flexibilité, qu'un œuf fécondé.

                          Il n'a pas encore perdu la capacité de fabriquer toutes les parties du corps.

                          À certaines occasions, la cellule ES entrera même dans les gonades de la souris, qui se trouvent quelque part ici. Et si c'est le cas, si la cellule ES que vous avez injectée a pu ensemencer la formation de ces cellules ici, alors ce qui se passera, c'est que soit le sperme, soit l'ovule provenant de cette souris transmettra maintenant le gène bleu. Et maintenant, dans la génération suivante, toutes les souris hériteront du gène bleu de la bêta-galactosidase dans toutes leurs cellules, car celui-ci sera désormais entré dans la lignée germinale.

                          Si ces cellules bleues colonisent les testicules, l'ovaire ou les testicules, alors ces cellules bleues deviendront les ancêtres du sperme ou de l'ovule. Et maintenant, dans la prochaine génération, les souris hériteront d'un gène bleu dans toutes leurs cellules.

                          Et maintenant, cette souris est vraiment heureuse car elle fait maintenant partie d'une expérience extrêmement importante car maintenant toutes ses cellules deviendront bleues, les ayant héritées dans le cadre de l'ovocyte qui a conduit à sa formation. Dans ce genre d'animal, nous appelons cet animal une sorte de chimère. La chimère est une bête mythique qui est, disons, à moitié humaine et à moitié cheval ou quelque chose comme ça. Ou une chimère signifie qu'elle contient des parties génétiquement différentes. Cela ne veut pas dire que ces parties portant le gène bleu sont nécessairement défectueuses, elles sont juste génétiquement différentes l'une de l'autre. Mais ils peuvent participer à l'embryogenèse d'une manière qui ne se distingue pas des cellules non bleues. Ils font tout ce qu'ils sont censés faire, et ils prétendent être dans cet embryon dès le départ, dès le début, dès le moment de la fécondation. Ils sont donc totipotents.

                          Il y a une autre expérience que vous pouvez faire, et vous pouvez prendre les cellules ES, et vous pouvez les injecter sous la peau d'une souris, disons. Alors maintenant, vous les mettez dans un environnement très inconnu. Et ce que vous voyez alors à de nombreuses reprises, c'est que vous pouvez réellement avoir une tumeur. Vous pouvez avoir ce qu'on appelle un carcinome embryonnaire.

                          Maintenant, vous allez dire, eh bien, et alors ? Ce n'est pas si intéressant. Mais c'est très intéressant. Pourquoi?

                          Parce que si vous regardez le génome de ces cellules de carcinome embryonnaire que nous pouvons appeler cellules EC si vous voulez, ces cellules sont génétiquement de type sauvage à part entière. Et pourtant, nous avons une tumeur ici.

                          Cela signifie donc que ces cellules, qui ont été placées dans un environnement totalement inconnu sous la peau ou dans le ventre d'une souris, vont commencer à former une tumeur. Et en fait, ils représentent le seul type de cellule que nous connaissons où une cellule ayant un génome de type sauvage peut réellement vous donner une tumeur.

                          Comme vous l'avez senti lors de nos discussions précédentes, tous les autres types de cellules cancéreuses humaines que nous connaissons doivent avoir des gènes mutants pour se développer en tant que tumeur maligne. Ces cellules sont entièrement de type sauvage et peuvent se développer comme un carcinome embryonnaire. Ils sont très primitifs. Ces cellules ont une bonne autonomie. Ils ne sont pas aussi sensibles à tous les facteurs de croissance qui sont normalement requis par de nombreuses cellules dans le soma d'un animal à travers les tissus.

                          Cela nous permet donc de commencer à avancer et de poser d'autres types de questions.

                          Par exemple, vous pouvez prendre ces cellules de carcinome embryonnaire.

                          Vous les placez dans une boîte de Pétri et vous pouvez en fait les amener à se différencier en différents types cellulaires in vitro.

                          Comment peux-tu faire ça? Eh bien, nous commençons tout juste à apprendre comment faire cela. Nous ne savons pas vraiment comment faire.

                          Mais si vous leur donnez le bon cocktail de facteurs de croissance, ils pourraient commencer à former des cellules musculaires. Si vous leur donnez un autre cocktail de facteurs de croissance, ils pourraient commencer à donner des cellules de la paupière pancréatique qui forment de l'insuline, ou dans ce cas des cellules cartilagineuses.

                          Et vraisemblablement, le cocktail de facteurs de croissance que vous fournissez à chacune de ces cellules in vitro, c'est-à-dire dans la boîte de Pétri, imite l'environnement des facteurs de croissance que chacun de ces types de cellules connaît dans l'embryon. En d'autres termes, les cellules dans différentes parties de l'embryon subissent différentes combinaisons de facteurs de croissance qui les persuadent de s'engager à devenir ce genre de cellules, ce genre de cellules et ce genre de cellules. Et donc, l'une des promesses de la recherche sur les cellules souches embryonnaires est la possibilité de pouvoir régénérer différents types de tissus d'une manière que je viens de vous montrer ici. Mais toute cette expérience dans le cas des êtres humains est éthiquement extrêmement controversée.

                          Pourquoi? Parce que l'expérience commence par fabriquer ces cellules ES ici, et si nous voulons commencer avec un embryon précoce comme celui-ci, commencer avec un blastocyste, dans le cas d'un blastocyste humain, ce blastocyste humain a le potentiel dans les bonnes conditions de devenir un être humain nouveau-né. Et par conséquent, nous avons cet énorme conflit éthique dans ce pays.

                          Ce blastocyste est-il déjà un être humain ? Pouvez-vous déjà vous permettre de tronquer la vie de ce blastocyste à ce stade de développement et, ce faisant, éteignez-vous réellement la vie humaine, ou cet organisme, si vous voulez l'appeler ainsi, est-il déjà beaucoup trop primitif pour le considérer être égal à la vie humaine ?

                          Et ici, contrairement à mes opinions politiques, je ne serais pas assez avant-gardiste pour émettre une opinion parce que c'est vraiment quelque chose sur lequel personne ne peut vraiment discuter de manière objective.

                          Tout est une question d'opinion. Est-ce déjà un être humain, ou s'agit-il simplement d'un amas inanimé, d'un amas de cellules ?

                          Maintenant, en principe, comment pourrions-nous faire cela?

                          Comment pourrions-nous réellement créer ce genre de thérapie tissulaire ?

                          Parce que le fait est qu'en vieillissant, vos tissus commencent à se désagréger. Vous n'avez pas vécu ça.

                          Mais j'ai. Et le fait est que même si vous essayez de rester en forme, les choses commencent à s'effondrer. Et plus on vieillit, plus ils s'effondrent. Même les gens qui mangent bien, ce que je fais, et font bien de l'exercice, ce que je ne fais pas, même ils s'effondrent.

                          Et donc la question est, y a-t-il un moyen de remplacer et de réparer les tissus ? Et cela représenterait, en principe, une de ces stratégies car cela signifie que vous pourriez éventuellement injecter des cellules de remplacement dans un tissu agent et générer des cellules qui pourraient ensuite restaurer et régénérer une fonction qui s'est inévitablement détériorée au fil des décennies. Eh bien, cela soulève la question de savoir comment vous pouvez réellement obtenir un blastocyste, comment vous pouvez faire un blastocyste comme celui-ci. Pour énoncer une chose évidente dont vous avez peut-être déjà eu l'intuition, disons que vous aviez de telles cellules différenciées de divers types de cellules que vous vouliez injecter dans le muscle ou dans le foie de quelqu'un s'il avait le diabète et avait perdu ses cellules bêta, ou dans son cartilage s'il s'est cogné le genou pendant un entraînement de basket-ball ou quelque chose comme ça, ou en faisant du jogging, ce qui serait bon pour vous.

                          Qui sait? Comment pourriez-vous gérer cela? Eh bien, le fait est, imaginons qu'il y avait un tel blastocyste que nous produisions de cette manière que nous nous différenciions comme ceci.

                          OK, c'est maintenant la séquence des événements. Il y a une considération importante que nous devons prendre en compte, et c'est que si ce blastocyste venait d'une personne différente de la vôtre, et que nous induisions ces cellules à se différencier, et que nous injections ces cellules de différenciation dans votre muscle, les choses ne fonctionneraient pas. Pourquoi? Parce que ces cellules, si le blastocyste provenait d'une personne différente de la vôtre, seraient génétiquement différentes de vous et seraient reconnues comme des tissus étrangers par votre système immunitaire. Ainsi, même si vous receviez une injection de cellules qui pourraient parfaitement régénérer votre muscle, ces cellules n'auraient jamais la possibilité de s'établir et de prospérer, et de reconstruire le tissu simplement parce que le système immunitaire considérerait ces cellules comme des étrangères. et irait après eux à coups de marteau et de pincettes pour essayer de s'en débarrasser de la même manière qu'il essaie de se débarrasser de toutes sortes d'envahisseurs étrangers. C'est à dire. la seule façon de l'éviter est que ce blastocyste vous soit génétiquement identique.

                          Mais comment faire un blastocyste qui vous est génétiquement identique ? Eh bien, je suis content d'avoir posé cette question. C'est vraiment le grand défi que nous avons ici parce que nous ne voulons pas créer une situation où nous devons restaurer les tissus de quelqu'un, mais la seule façon de les restaurer est de les laisser immunodéprimés pour le reste de leur vie. Quand je dis immunodéprimé, je veux dire que nous devons empêcher leur système immunitaire d'attaquer toutes ces cellules que nous leur avons injectées, ces cellules étrangères, de la même manière que nous devons supprimer le système immunitaire de toute personne qui a reçu un greffe d'un autre individu, y compris souvent des greffes de moelle osseuse. Dans tous les cas, il nous reste au moins un temps à empêcher leur système immunitaire d'attaquer et d'éliminer ces cellules greffées. Et c'est là qu'intervient toute la stratégie pour l'ensemble du processus de clonage. Vous vous souvenez peut-être du cas de Dolly il y a environ cinq ans, et rappelons-nous ce qui s'est passé ici parce que ce serait une expérience capitale en biologie des mammifères.

                          Il a posé la question, vraiment, si vous prenez des cellules d'un tissu somatique, d'ici, ou d'ici, ou d'ici, ces cellules sont-elles, en principe, toujours totipotentes, c'est-à-dire est le noyau, est le génome de ces cellules totipotentes, ou a le génome, le complément chromosomique des cellules dans leurs cellules a subi une sorte de changement irrévocable, irréversible, qui empêche ces cellules de devenir jamais totipotentes ? Eh bien, en fait, si vous prenez des cellules épithéliales mammaires du sein d'un être humain ou du sein d'une brebis et que vous les mettez dans le blastocyste, rien ne se passera. Les cellules épithéliales mammaires introduites ne pourront pas s'établir dans le blastocyste.

                          Et, nous ne pourrons pas s'insinuer au milieu de la masse cellulaire interne, et ils ne pourront pas participer à l'embryogenèse. Ainsi donc, le programme épigénétique dans ces cellules somatiques semble être irrévocablement fixé pour exclure la participation des cellules épithéliales mammaires déjà différenciées à l'embryogenèse ultérieure. Par conséquent, vous ne pouvez pas refaire cette expérience d'introduction de cellules dans la masse cellulaire interne comme je viens de le décrire ici, en les injectant dans celle-ci.

                          Mais encore, cela ne répond pas à la question. La question n'est pas de savoir si la cellule épithéliale mammaire est irrévocablement engagée à être une cellule épithéliale mammaire. Le problème : est-ce que son génome est capable, dans les circonstances appropriées, de devenir une cellule embryonnaire précoce.

                          Et donc, ce qui a été fait est le suivant. On a pris des cellules épithéliales mammaires, dans ce cas de la citation de Dolly entre guillemets "mère, on a préparé des noyaux à partir de ces cellules, en les retirant du cytoplasme, puis on a obtenu des œufs fécondés ou des œufs qui ont été induits à devenir.

                          Voici donc un ovocyte. Un ovocyte est un ovule non fécondé.

                          En principe, vous pouvez activer un ovocyte en y insérant un spermatozoïde, ou en fait c'est mieux si vous prenez l'ovocyte et que vous le faites croire qu'il est devenu fécondé en le traitant avec différents sels, une concentration élevée en potassium, etc.

                          Et cela incitera l'ovule à dire que j'ai été fécondé.

                          Je ferais mieux de commencer l'embryogenèse. Mais ce que vous faites dans ce cas est le suivant. L'œuf a son propre noyau haploïde ici, et vous pouvez prendre une petite aiguille. Et, vous sucez ce noyau dès la sortie de l'œuf. Donc, vous l'avez énucléé.

                          C'est ce que vous avez fait, et maintenant l'œuf est énucléé.

                          Il n'y a pas de noyau dedans. Mais gardez à l'esprit qu'une grande partie de ce qui se passe au début de l'embryogenèse est programmée non seulement par les gènes, mais par toute la gamme de protéines cytoplasmiques présentes dans l'œuf et qui jouent un rôle essentiel dans la détermination de l'évolution ultérieure de l'embryogenèse.

                          Alors maintenant, ce que vous pouvez faire, c'est injecter dans cet ovocyte énucléé le noyau d'une cellule épithéliale mammaire.

                          La cellule épithéliale mammaire est évidemment très différenciée.

                          Il est là pour faire du lait. Nous l'appellerons un MEC si vous voulez, et vous le mettez là-dedans, et dans certaines circonstances, puis vous pouvez traiter cela avec un peu de sel pour imiter le stimulus physiologique qui survient après que le sperme frappe l'ovule.

                          Et maintenant, cet œuf pensera qu'il a été fécondé.

                          Et maintenant, il va commencer à se diviser. Mais gardez à l'esprit que le génome de cette citation "œuf non fécondé" ne provient pas du sperme et du noyau préexistant de l'œuf. C'est parce que le noyau a été injecté à partir d'une cellule épithéliale mammaire.

                          Une expérience au cours des 30 dernières années avait indiqué que cela ne fonctionnera jamais. Mais finalement, quelqu'un en Écosse, un homme nommé Ian Wilmouth, a suffisamment bricolé les conditions de ces cellules pour qu'il puisse en fait le faire fonctionner moins souvent, peut-être une, deux ou trois fois sur 100 essais. Mais dans ces conditions, cette chose commencerait à se diviser. Le noyau commencerait à diviser son diploïde. Gardez à l'esprit que lorsqu'un spermatozoïde pénètre dans un ovule, celui-ci est haploïde. Le sperme est haploïde. Ensemble, ils forment un génome diploïde. Ce génomus diploïde introduit, et la question est, la question critique est de savoir si les gènes de ce noyau introduit peuvent totalement réorganiser leur programme transcriptionnel de sorte que même si ces gènes peuvent tous être intacts en termes de séquence nucléotidique, l'ensemble infiniment complexe de protéines associées à l'ADN, c'est-à-dire les protéines qui constituent la chromatine qui ne sont pas seulement les histones mais aussi les facteurs de transcription, les TF, peuvent-elles toutes sauter dessus et sauter comme elles le devraient pour imiter et reproduire le spectre des facteurs de transcription qui est normalement présent peu de temps après qu'un ovule est fécondé ?

                          S'ils peuvent le faire, alors cet embryon peut commencer à se répliquer et peut finalement se développer en un embryon complet.

                          S'ils ne le peuvent pas, alors l'embryogenèse va être tronquée peu de temps après, peut-être au stade deux cellules, au stade quatre cellules, au stade 16 cellules, mais peu de temps après, non pas à cause des séquences d'ADN défectueuses, mais parce que le le spectre des facteurs de transcription est en haut et en bas régule certains gènes n'est en fait pas capable de se réassortir en réponse à quoi ?

                          Initialement, en réponse aux signaux provenant du cytoplasme parce qu'on pourrait imaginer, à juste titre, que le noyau ici reçoit des signaux du cytoplasme lui disant, en fait, disant à ce noyau, vous devriez vous comporter fonctionnellement comme si vous étiez le noyau d'un œuf fécondé. Autrement dit, l'environnement des protéines influence ici le comportement de ce noyau. Cela revient à notre façon de penser normale, car gardez à l'esprit que notre façon de penser vectorielle normale est que le noyau influence le cytoplasme.

                          C'est la direction du flux d'informations. Mais ici, nous vivons une situation différente. Ici, le cytoplasme dit à ce noyau injecté, eh bien, vous étiez un noyau de cellule épithéliale mammaire, mais maintenant vous devez assumer un travail différent. Et nous allons vous forcer à le faire. Et dans la mesure où cela se produit, en principe, on peut finir par avoir un embryon normal.

                          Et, il est arrivé en fait à de rares occasions que cela a fonctionné.

                          Ici, ils ont utilisé un stimulus électrique réel plutôt que du sel pour amener le noyau à se diviser. Ce stimulus électrique, encore une fois, devait imiter le stimulus que le sperme entrant dans l'ovule fournit normalement, activant ainsi l'ovule et forçant l'ensemble de l'ovule fécondé à proliférer.

                          Et donc, une fois que cela commence à se développer, disons, le stade du blastocyste, nous avons ici un blastocyste. Vous pouvez voir à nouveau la masse cellulaire interne ici. Cela peut être transféré dans une brebis pseudo-gravide. Une pseudo-enceinte signifie que vous prenez une brebis femelle et que vous lui injectez une série d'hormones qui persuadent son système reproducteur, y compris la prolactine et la progestérone, ou œstrogène, de persuader son système reproducteur, son utérus, qu'elle est enceinte. Vous lui injectez cet embryon précoce, et cet embryon précoce s'implantera ensuite dans la paroi de son utérus et commencera à se développer. Et si tout fonctionne bien, vous obtenez un Dolly est né. Vous obtenez un nouveau mouton qui en sort.

                          Ça marche pas si souvent, une, deux, trois, quatre fois après sur cent, et très souvent dans la grande majorité des cas, il y a des fausses couches, des fausses couches, qui arrivent au milieu de l'embryogenèse. Donc, presque dans la grande majorité des cas, cela échoue. D'une certaine manière, la reprogrammation de ce noyau, dont nous parlons, la reprogrammation en termes de son programme transcriptionnel, tourne mal. Et donc, de mauvaises choses arrivent. Le fait qu'à une rare occasion arrive et réussisse déjà ici est extrêmement intéressant car il prouve irrévocablement que le génome d'une cellule épithéliale mammaire est en principe compétent pour programmer tout le développement embryonnaire.

                          Et cela signifie que pendant le développement de la mère de Dolly, nous la mettrons ici, car elle s'est développée d'une cellule en 1, 00 ou 10 000 milliards de cellules, au fur et à mesure que ce développement s'est produit, les séquences d'ADN qui sont passées de l'œuf fécondé à elle n'ont pas ne change pas vraiment. C'est à dire. les séquences d'ADN qui se trouvaient dans l'une de ses cellules épithéliales mammaires étaient intactes et aussi capables en principe de lancer le développement à part entière que le serait un ovule fécondé. Et c'est d'ailleurs une des preuves qu'en fait la différenciation n'implique pas, à quelques rares exceptions près, des altérations de la séquence d'ADN.

                          Ceci, à son tour, finit par être lié à toute la question des cellules souches embryonnaires. Disons que je voulais que mes muscles se régénèrent, même s'ils sont encore assez bons.

                          Alors, je prends une de mes cellules de peau et j'injecte la cellule de peau.

                          Je sors le noyau et je l'injecte dans un ovocyte.

                          Et puis je laisse l'ovocyte se développer jusqu'à ce stade.

                          Et je ne remets pas l'ovocyte dans un mouton ou une autre femme, bien que je puisse en principe le faire. En fait, je retire les cellules de la masse cellulaire interne. Ce sont des cellules ES, et je commence à les utiliser pour régénérer mes muscles pour faire cette stratégie. Donc, les cellules ne sont, dans ce cas, pas utilisées pour le clonage reproductif, c'est ce dont il s'agit ici.

                          Ils sont utilisés pour le clonage thérapeutique, où au lieu de prendre ces cellules et les cellules ES et de leur permettre de former un embryon entier, ils sont utilisés pour former une lignée cellulaire de cellules ES à partir du blastocyste de la masse cellulaire interne. Ce dont nous avons parlé auparavant, vous voyez ici le blastocyste avec la masse cellulaire interne.

                          Vous le voyez à nouveau. Mais maintenant, plutôt que de permettre à ce blastocyste de poursuivre son développement, nous en extrayons simplement des cellules et créons à nouveau des cellules ES. Je pourrais donc créer en principe des cellules ES, qui sont génétiquement identiques à toutes les cellules de mon corps, et n'importe lequel d'entre vous pourrait aussi le faire.

                          Et ici, il n'y en a pas qu'une, mais il y a deux complications éthiques.

                          Premièrement, nous commençons ici la vie humaine avec l'intention de la tronquer très tôt, et deuxièmement, d'où vont provenir les ovocytes ? Eh bien, vous pourriez dire que vous pouvez les obtenir de certaines femmes, mais produire des ovocytes à partir d'une femelle humaine n'est pas si facile. Vous devez lui injecter toutes sortes d'hormones stimulatrices, des hormones chorégramatatrophiques. C'est une procédure désagréable. Habituellement, les femmes sont payées 5,00 $ ou 10 000 $ pour produire des ovocytes. Eh bien, dites-vous, c'est OK, mais est-ce OK? Je ne sais pas.

                          Est-il acceptable de payer une femme pour qu'elle donne ses ovocytes pour en faire une fabrique d'ovocytes ? Je ne sais pas. Vous devez juger.

                          Je pense qu'il y a des arguments pour et contre.

                          Il est clair que n'importe lequel d'entre nous serait extraordinairement naïf si nous pensions qu'il s'agissait d'une procédure qui n'avait aucune contrainte éthique.

                          Et, vous devez penser à eux par vous-même. Pourtant, les potentiels sont énormes, et donc la question se pose.

                          Y aura-t-il à l'avenir des moyens de prélever des cellules différenciées dans ses tissus et, en fait, de les utiliser de cette manière pour fabriquer des cellules ES sans avoir à passer par un ovocyte et sans avoir le potentiel de créer la vie humaine. L'alternative à cela a été de faire ce qui suit, d'aller dans nos tissus normaux et d'en extraire les cellules souches adultes. Qu'est-ce que j'entends par cellules souches adultes?

                          Ce ne sont pas des cellules souches totipotentes. Ce sont des cellules souches qui se trouvent dans mes muscles et qui régénèrent la masse musculaire, qu'on le croie ou non. Ce sont des cellules souches qui pourraient être dans ma peau et qui régénèrent continuellement les cellules de la peau.

                          Gardez à l'esprit que dans le maintien de tous nos tissus normaux, il existe des cellules souches dont la configuration peut être formellement représentée comme ceci avec les cellules amplificatrices de transit dont nous avons parlé précédemment.

                          Et peut-être que si l'on prélevait les cellules souches d'un tissu adulte ici même, si nous avions un moyen de les extraire, celles-ci pourraient être propagées in vitro, puis réinjectées. Ce sont des cellules souches adultes. Et les individus qui sont contre ce genre de manipulation des embryons humains et ainsi de suite disent que les cellules souches adultes sont vraiment la solution. Vous retirez des cellules souches du tissu d'une personne, vous les développez. Ex vivo signifie hors du corps, in vitro, puis vous les utilisez. Vous les injectez dans le tissu de quelqu'un pour régénérer ses tissus.

                          Il n'y a qu'un seul problème avec ça. C'est éthiquement beaucoup moins encombrant évidemment, mais ça ne marche pas si bien. En fait, certaines personnes pensent que cela ne fonctionne presque pas du tout, que les exceptions sont vraiment assez éloignées. Et ainsi, cette question sera longtemps ou continuera d'être débattue. Mais cela représente évidemment un domaine très nouveau et passionnant de la recherche biomédicale. Et il est intéressant de noter que cela a également un impact totalement inattendu sur le cancer, car il s'avère que tout ce paradigme des cellules souches s'applique également aux cellules cancéreuses. Si vous m'aviez demandé il y a deux ou trois ans, à quoi ressemblaient les cellules de la tumeur ? Je ferais un dessin comme celui-ci, c'est-à-dire qu'il s'agit d'une série de cellules en croissance exponentielle de sorte que toutes les cellules cancéreuses, toutes les cellules néoplasiques de la masse tumorale sont biologiquement équivalentes les unes aux autres. Ils ont tous le même génome mutant et ils sont tous capables de se multiplier de façon exponentielle.

                          Mais il s'avère que les travaux dans le système matavoïdique sur les tumeurs matévoïdiques comme les leucémies, et maintenant sur les cancers du sein, donnent des résultats très différents, car il s'avère que la façon dont les tumeurs sont organisées ressemble à ceci. Les tumeurs sont également organisées dans ce tableau hiérarchique tout comme le tissu normal.

                          Comment savons-nous cela? Encore une fois, je suis content d'avoir posé cette question.

                          Parce que si vous retirez ces cellules de la tumeur et les placez dans une autre souris, disons, vous obtenez une nouvelle tumeur.

                          Ces cellules sont tumorogènes, c'est-à-dire ils concèdent une nouvelle tumeur.

                          Si vous retirez ces cellules de la tumeur, elles ont le même génome mutant. Ils constituent la masse, la vaste masse des cellules cancéreuses dans une tumeur. Vous les mettez dans une souris et ils ne sont pas tumorogènes.

                          Et, dans certains types de tumeurs, les cellules tumorogènes ne peuvent représenter que 1 ou 2 % de la masse totale des cellules cancéreuses dans la tumeur.

                          Et à partir de là, nous commençons à réaliser que vous regardez à l'intérieur des tumeurs : les tumeurs s'écartent le moins du monde de l'organisation du tissu normal. Ils dépendent également de cellules souches auto-renouvelables qui peuvent fabriquer des cellules amplificatrices de transit et peuvent donner des cellules en phase terminale qui, bien qu'elles soient néoplasiques, possèdent bon nombre des caractéristiques différenciées du tissu normal dont elles sont issues. Et cela a d'énormes implications pour, par exemple, les thérapies contre les tumeurs.

                          Si vous demandez à quelqu'un, comment évoluez-vous et comment jugez-vous le succès d'un traitement anticancéreux ? Vous parlez à quelqu'un de l'industrie pharmaceutique. Et disons que c'est facile.

                          Si vous avez un nouveau médicament et que ce médicament réduit la masse d'une tumeur de 50 %, cela signifie que vous avez fait quelque chose de vraiment bien.

                          Mais regardons ce qui se passe ici. Si ces cellules représentent 99 % de la tumeur en termes de masse et que ces cellules représentent 1 % de la tumeur, disons que vous avez inventé un nouveau médicament qui élimine toutes ces cellules mais ne les touche pas. Le gros de la tumeur a rétréci et tout le monde dira, eurêka, nous avons réussi à guérir le cancer. Mais gardez à l'esprit que la capacité d'auto-renouvellement de la tumeur réside dans ces cellules. Et si ces cellules survivent, elles recommenceront à proliférer et à régénérer toute la masse tumorale. Et vous ne saurez pas vraiment que vous avez réussi parce que ces cellules ressemblent à toutes les autres cellules tumorales au microscope. Mais biologiquement, ils sont très différents. Et donc, l'avenir de la thérapie anticancéreuse, et il faudra cinq ou dix ans pour y parvenir, doit commencer à se concentrer sur l'élimination de ces cellules souches auto-renouvelables qui créent cette énorme capacité de régénération de la part des tumeurs.


                          Conclusion

                          Les progrès récents de la biologie cellulaire ont fait de la réparation des tissus endommagés par la maladie, à l'aide de cellules souches, une possibilité passionnante. Cependant, de nombreuses recherches devront être effectuées afin de développer des traitements à base de cellules souches embryonnaires ou adultes au stade où ils peuvent être bénéfiques pour les patients.

                          La question de savoir si le développement d'un traitement par cellules souches embryonnaires par clonage est éthiquement acceptable dépend de la question de savoir si les embryons sont des personnes. Étant donné que la recherche sur les cellules souches embryonnaires est au mieux discutable sur le plan éthique, il semble préférable de pécher par excès de prudence et de concentrer la recherche sur le développement de l'utilisation de techniques utilisant les propres cellules souches d'un patient.



Commentaires:

  1. Linly

    N'approuve pas

  2. Shaktigrel

    Et à quoi allons-nous nous arrêter?

  3. Salem

    Très bien!

  4. Hermes

    Il est également possible sur cette question, car ce n'est que dans un différend que la vérité peut être réalisée. :)



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