Informations

17.2A : Production industrielle d'antibiotiques - Biologie

17.2A : Production industrielle d'antibiotiques - Biologie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Les antibiotiques produits industriellement sont produits par fermentation, où le micro-organisme source est cultivé dans un grand milieu de croissance liquide.

Objectifs d'apprentissage

  • Décrire comment les antibiotiques sont produits dans l'industrie par fermentation

Points clés

  • Les antibiotiques sont les métabolites secondaires des micro-organismes.
  • Pendant le traitement, l'antibiotique doit être extrait et purifié en un produit cristallin.
  • Les antibiotiques utiles sont souvent découverts à l'aide d'un processus de sélection ou d'un processus de conception rationnel.

Mots clés

  • antibiotique: Toute substance qui peut détruire ou inhiber la croissance de bactéries et de micro-organismes similaires.
  • fermentation: N'importe laquelle des nombreuses réactions biochimiques anaérobies dans lesquelles une enzyme (ou plusieurs enzymes produites par un micro-organisme) catalyse la conversion d'une substance en une autre; en particulier la conversion (à l'aide de levure) des sucres en alcool ou en acide acétique avec dégagement de dioxyde de carbone.
  • métabolite: Toute substance produite par ou participant à une réaction métabolique.

Les antibiotiques sont produits industriellement par un processus de fermentation, où le micro-organisme source est cultivé dans de grands récipients (100 000 à 150 000 litres ou plus) contenant un milieu de croissance liquide.

La concentration en oxygène, la température, le pH et les niveaux de nutriments doivent être optimaux et sont étroitement surveillés et ajustés si nécessaire. Comme les antibiotiques sont des métabolites secondaires, la taille de la population doit être contrôlée très soigneusement pour s'assurer que le rendement maximum est obtenu avant que les cellules ne meurent. Une fois le processus terminé, l'antibiotique doit être extrait et purifié en un produit cristallin. Ceci est plus simple à réaliser si l'antibiotique est soluble dans un solvant organique. Sinon, il doit d'abord être éliminé par échange d'ions, adsorption ou précipitation chimique.

Les micro-organismes utilisés dans la fermentation sont rarement identiques à leurs homologues dans la nature. En effet, les espèces sont souvent génétiquement modifiées pour produire le maximum d'antibiotiques. La mutation est souvent utilisée et encouragée par l'introduction de mutagènes tels que les rayons ultraviolets, les rayons X ou certains produits chimiques. La sélection et la reproduction ultérieure des souches à haut rendement sur de nombreuses générations peuvent augmenter les rendements de 20 fois ou plus. Une autre technique utilisée pour augmenter les rendements est l'amplification génique, où des copies de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la production d'antibiotiques peuvent être réinsérées dans une cellule, via des vecteurs tels que des plasmides. Ce processus doit être étroitement lié à la réévaluation de la production et de l'efficacité des antibiotiques.

Malgré la grande variété d'antibiotiques connus, moins de 1 % des agents antimicrobiens ont une valeur médicale ou commerciale. Par exemple, alors que la pénicilline a un index thérapeutique élevé car elle n'affecte généralement pas les cellules humaines, ce n'est pas le cas pour de nombreux antibiotiques. D'autres antibiotiques manquent simplement d'avantage par rapport à ceux déjà utilisés ou n'ont pas d'autres applications pratiques.

Les antibiotiques utiles sont souvent découverts à l'aide d'un processus de dépistage. Pour effectuer un tel criblage, des isolats de nombreux micro-organismes différents sont cultivés puis testés pour la production de produits diffusibles qui inhibent la croissance des organismes d'essai. La plupart des antibiotiques identifiés dans un tel dépistage sont déjà connus et doivent donc être ignorés. Les autres doivent être testés pour leurs toxicités sélectives et leurs activités thérapeutiques, et les meilleurs candidats peuvent être examinés et éventuellement modifiés.

Une version plus moderne de cette approche est un programme de conception rationnelle. Cela implique un criblage visant à trouver de nouveaux produits naturels qui inhibent une cible spécifique, comme une enzyme trouvée uniquement dans l'agent pathogène cible, plutôt que des tests pour montrer l'inhibition générale d'une culture.


L'avenir de la production industrielle d'antibiotiques : de la mutagenèse aléatoire à la biologie synthétique

Les produits naturels dérivés du métabolisme secondaire des microbes constituent une pierre angulaire de la médecine moderne. L'ingénierie des bogues pour produire ces produits en grandes quantités est un défi majeur pour la biotechnologie, qui a généralement été abordé par l'une ou l'autre de deux stratégies : la mutagenèse aléatoire itérative ou la conception rationnelle. Récemment, nous avons analysé le transcriptome d'une souche de Streptomyces clavuligerus optimisée pour la production de l'acide clavulanique inhibiteur de la β-lactamase par plusieurs cycles de mutagenèse et de sélection, et avons découvert que les changements observés correspondaient étonnamment bien aux changements simples qui ont été introduits dans ces souches par ingénierie rationnelle. Ici, nous discutons comment, dans le nouveau domaine de la biologie synthétique, la mutagenèse aléatoire et l'ingénierie rationnelle peuvent être mises en œuvre de manière complémentaire de manière à permettre de dépasser le statu quo désormais atteint par chaque méthode indépendamment.


Production de métabolites spécialisés par Streptomyces coelicolor A3(2)

Geertje van Keulen , Paul J. Dyson , dans Avancées en microbiologie appliquée , 2014

7 Exploiter S. coelicolor comme hôte générique pour la production d'antibiotiques

Avec la connaissance approfondie de la production d'antibiotiques par S. coelicolor, c'est un "châssis" attrayant pour exprimer des groupes de gènes de métabolites spécialisés hétérologues. Dans cette optique, des souches ont été spécifiquement développées à cet effet ( Gomez-Escribano & Bibb, 2011 ). Un problème à résoudre est que les voies endogènes existantes peuvent rivaliser avec les voies introduites pour les composés précurseurs fournis par le métabolisme primaire. Pour surmonter cela et ainsi optimiser les rendements d'une voie hétérologue, une souche dépourvue de SCP1 (et donc la mmy et mmf groupe de gènes) a été manipulé pour supprimer le chromosomique acte, rouge, cda, et cpk groupes. La suppression de ces voies facilite également l'identification d'un nouveau produit s'il est toujours produit à faible rendement car la souche a un métabolome extracellulaire très simplifié. De plus, la promotion de la production d'antibiotiques rpoB (ARN polymérase) et rpsL (protéine ribosomique S12) ont été introduites. Ces souches supportent des niveaux élevés de production d'un large éventail de métabolites spécialisés à partir de l'expression hétérologue de groupes de gènes biosynthétiques introduits, y compris Act (réintroduit), le chloramphénicol (groupe de gènes de S. vénézuélien Gomez-Escribano & Bibb, 2011 ), congocidine (groupe de gènes de S. ambofaciens Gomez-Escribano & Bibb, 2011 ), clorobiocine (groupe de gènes de S. roseochromogènes Flinspach et al., 2010 ), caprazamycines (cluster de gènes de Streptomyces sp. MK730-62F2 Flinspach et al., 2010 ), GE2270, un antibiotique thiopeptide (groupe de gènes de Planobispora rosea Flinspach, Kapitzke, Tocchetti, Sosio, & Apel, 2014 ) et la cacibiocine (groupe de gènes de Catenulispora acidiphila Zettler et al., 2014). Une liste plus complète illustrant la diversité chimique des composés pouvant être produits par les souches hôtes génériques a été récemment publiée ( Gomez-Escribano & Bibb, 2014 ).

Des approches de biosynthèse combinatoire (combinaison de gènes biosynthétiques de différents groupes et voies) et de mutasynthèse (blocage de la biosynthèse d'un précurseur et alimentation de précurseurs analogues ou synthétiques) pour la production de nouveaux analogues de métabolites spécialisés avec une fonctionnalité modifiée ont également été testées dans ces nouveaux produits. souches hôtes génériques ainsi que dans les souches Act-, Red- et Mmy-négatives S. coelicolor souches M512 et CH999. Par exemple, des centaines de thiopeptides « non naturels » dérivés de RiPP (dérivés de GE37468) (Young, Dorrestein, & Walsh, 2012), de lipopeptides dérivés de NRPS (dérivés de CDA) ( Micklefield, 2009) et d'aminocoumarines (dérivés de chlorobiocine) ( Heide, 2009 ) ont été produits, dont certains ont montré une absorption et une bioactivité améliorées des antibiotiques. Ces résultats démontrent qu'une combinaison de méthodes est efficace pour étendre la diversité structurelle de métabolites spécialisés en particulier dans les peptides, car ceux-ci sont souvent trop complexes pour une modification synthétique efficace. La capacité de modifier les caractéristiques structurelles et les bioactivités produisant de nouveaux médicaments avec un comportement pharmacocinétique amélioré pour le pipeline pharmaceutique est requise de toute urgence pour des traitements chimiothérapeutiques efficaces des infections et des cancers résistants aux médicaments.


Histoire

Alors que notre connaissance scientifique des antibiotiques n'a été développée que récemment, l'application pratique des antibiotiques existe depuis des siècles. La première utilisation connue était par les Chinois il y a environ 2500 ans. Pendant ce temps, ils ont découvert que l'application du caillé moisi de soja aux infections avait certains avantages thérapeutiques. Il était si efficace qu'il est devenu un traitement standard. Les preuves suggèrent que d'autres cultures utilisaient des substances de type antibiotique comme agents thérapeutiques. La civilisation soudano-nubienne utilisait un type d'antibiotique tétracycline dès 350 UN D. En Europe au Moyen Âge, des extraits bruts de plantes et du caillé de fromage étaient également utilisés pour lutter contre les infections. Bien que ces cultures aient utilisé des antibiotiques, les principes généraux de l'action des antibiotiques n'ont été compris qu'au XXe siècle.

Le développement des antibiotiques modernes dépendait de quelques personnes clés qui ont démontré au monde que les matériaux dérivés de micro-organismes pouvaient être utilisés pour guérir les maladies infectieuses. L'un des premiers pionniers dans ce domaine fut Louis Pasteur. En 1877, lui et un associé ont découvert que la croissance des bactéries responsables de la maladie du charbon pouvait être inhibée par une bactérie saprophyte. Ils ont montré que de grandes quantités de bacilles charbonneuses pouvaient être administrées aux animaux sans effets indésirables tant que les bacilles saprophytes étaient également administrés. Au cours des années suivantes, d'autres observations ont soutenu le fait que certains matériaux dérivés de bactéries pourraient empêcher la croissance de bactéries pathogènes.

En 1928, Alexander Fleming a fait l'une des contributions les plus importantes dans le domaine des antibiotiques. Dans une expérience, il a découvert qu'une souche de vert Pénicillium la moisissure a inhibé la croissance des bactéries sur une plaque de gélose. Cela a conduit au développement du premier antibiotique de l'ère moderne, la pénicilline. Quelques années plus tard, en 1932, un article a été publié qui suggérait une méthode de traitement des plaies infectées à l'aide d'une préparation de pénicilline. Bien que ces premiers échantillons de pénicilline aient été fonctionnels, ils n'étaient pas fiables et des améliorations supplémentaires étaient nécessaires. Ces améliorations sont survenues au début des années 40, lorsque Howard Florey et ses associés ont découvert une nouvelle souche de Pénicillium, qui a produit des rendements élevés de pénicilline. Cela a permis la production à grande échelle de pénicilline, ce qui a contribué au lancement de l'industrie moderne des antibiotiques.

Après la découverte de la pénicilline, d'autres antibiotiques ont été recherchés. En 1939, les travaux ont commencé sur l'isolement de produits antibiotiques potentiels à partir de la bactérie du sol streptomyces. C'est à cette époque que le terme antibiotique a été introduit. Selman Waxman et ses associés ont découvert la streptomycine en 1944. Des études ultérieures ont abouti à la découverte d'une multitude de nouveaux antibiotiques différents, notamment l'actinomycine, la streptothricine et la néomycine, tous produits par Streptomyces. D'autres antibiotiques qui ont été découverts depuis incluent la bacitracine, la polymyxine, la viomycine, le chloramphénicol et les tétracyclines. Depuis les années 1970, la plupart des nouveaux antibiotiques sont des modifications synthétiques d'antibiotiques naturels.


Biotechnologie industrielle et produits de base

3.52.5 Perspectives futures

Le domaine de l'ingénierie métabolique a changé le paysage technique pour une multitude de processus industriels divers tels que les sources d'énergie alternatives, la production de produits chimiques et d'antibiotiques, les produits alimentaires enrichis en nutriments et la synthèse de protéines thérapeutiques. Au cours de la dernière décennie, les applications de l'ingénierie métabolique ont considérablement évolué pour répondre aux besoins humains de manière durable grâce à l'amélioration de la productivité, à la réduction des coûts et à la diminution de la pollution. Ces progrès peuvent être attribués aux progrès scientifiques et technologiques, et à mesure que les disciplines de soutien arriveront à maturité, de nouveaux développements transformeront probablement l'ingénierie métabolique. L'avenir de l'ingénierie métabolique est extrêmement excitant et sa direction sera fortement dictée par l'expansion et l'acceptation du domaine émergent de la biologie synthétique. Du point de vue de l'ingénierie, la biologie synthétique vise à permettre une ingénierie avancée systématique de la biologie pour des applications améliorées et nouvelles.

Cependant, avant que la biologie synthétique puisse être pleinement réalisée, les disciplines traditionnelles de la bio-ingénierie, notamment l'ingénierie génétique, protéique et métabolique, doivent être intégrées à la biologie des systèmes. La biologie des systèmes est l'analyse quantitative des systèmes biologiques impliquant la collecte, l'analyse et l'intégration d'ensembles de données à l'échelle du génome entier pour créer une description phénotypique quantitative du système biologique. Cette approche diffère de la biologie traditionnelle impliquant une expérimentation basée sur des hypothèses à travers une analyse par morceaux des composants du système. De même, l'ingénierie métabolique a évolué des stratégies traditionnelles de mutagenèse et de sélection aléatoires, nécessitant désormais une approche à multiples facettes qui repose sur l'expérimentation de criblage à grande échelle et l'analyse informatique des réseaux métaboliques et régulateurs. Par conséquent, il existe un intérêt important pour l'étude des cellules et des micro-organismes dans le contexte de la biologie des systèmes.

Pour bien comprendre le comportement des systèmes biologiques, divers composants doivent être étudiés simultanément de manière intégrative, ce qui nécessite un support analytique et des outils de calcul. La récente augmentation exponentielle de la disponibilité d'informations biologiques pour quantifier la physiologie a fait progresser la biologie des systèmes, et les découvertes et progrès ultérieurs dépendent des bons outils pour interpréter les ensembles de données à haut débit. La caractérisation des réseaux biologiques nécessite le développement de principes mathématiques et de cartes détaillées élucidant les protéines, les ARN, les régulateurs et autres macromolécules. Des réseaux métaboliques, des réseaux de régulation et des réseaux d'interaction protéique sont en cours d'établissement, et ceux-ci initieront la formulation de modèles mathématiques détaillés, qui sont affinés par des systèmes itératifs, des perturbations et l'intégration de données. En peu de temps, le domaine a été témoin du développement de la biologie des systèmes à haut débit, obligeant les chercheurs à considérer les processus cellulaires de manière holistique.

En présentant un nouveau niveau de compréhension et un cadre intellectuel pour comprendre la biologie à partir de principes premiers, la biologie des systèmes ouvre la voie à la biologie synthétique. Les de novo la conception et la construction de nouveaux systèmes biologiques impliqueront la création de nouvelles protéines, circuits génétiques et réseaux métaboliques à partir de zéro. Actuellement, la biologie synthétique est à un stade de développement relativement précoce avec peu d'exemples, comme la création de la première cellule contrôlée par un génome synthétique (uniquement fonctionnel dans les capacités de reproduction) produit dans le laboratoire du pionnier de la génomique, J. Craig Venter, et la biosynthèse rentable de l'artémisinine, un médicament antipaludique traditionnellement récolté dans une plantation de A. annua plantes, dans E. coli dans le laboratoire du pionnier de la biologie synthétique, Jay D. Keasling. Pour obtenir des cellules synthétiques capables de fonctions personnalisées pour répondre aux besoins humains, de grands groupes multidisciplinaires travaillant ensemble sur des problèmes collectifs avec des objectifs communs seront nécessaires.

Dans un contexte plus large, les principes de l'ingénierie métabolique sont également reconnus en médecine où les chercheurs sont mis au défi par l'intégration de données provenant de patients, de modèles animaux et d'expériences de culture tissulaire. Les capacités d'intégration de grands ensembles de données tirées de l'expérimentation du métabolisme cellulaire sont utiles pour étudier des maladies telles que le diabète et l'obésité, car elles impliquent le métabolisme et le stockage du sucre. En outre, les mesures de flux, le profilage global des niveaux de transcrits, de protéines et de métabolites, et la modélisation au niveau des systèmes, nécessaires pour élucider comment différents sous-systèmes s'affectent les uns les autres et fonctionnent dans leur ensemble, peuvent être appliqués aux cellules primaires, aux tissus intacts ou aux fluides corporels. Ces outils peuvent être utilisés pour étudier l'initiation, la progression et les effets du traitement de la maladie, y compris les cibles moléculaires de nouveaux médicaments et marqueurs pour le diagnostic. La médecine personnalisée, qui accentue l'utilisation systématique des données individuelles des patients pour optimiser les soins préventifs et thérapeutiques, progressera également avec le domaine de l'ingénierie métabolique qui évolue rapidement.


Antibiotiques : Production commerciale d'antibiotiques

Les antibiotiques sont le produit du métabolisme secondaire qui inhibe les processus de croissance d'autres organismes même lorsqu'ils sont utilisés à de faibles concentrations. L'antibiotique pénicilline a été découvert par Fleming en 1929.

Bien que plus de 300 composés antibiotiques aient été isolés, seuls 123 sont actuellement produits par fermentation. En outre, plus de 50 antibiotiques sont produits sous forme de composés semi-synthétiques, et trois antibiotiques, le chloramphénicol, la phosphonomycine et la pyrrolnitrine sont produits de manière entièrement synthétique.

Inoculum:

Une souche à haut rendement est une condition préalable à la production d'antibiotiques. Par conséquent, l'amélioration constante de la contrainte fait partie intégrante des activités commerciales. L'inoculum est préparé généralement sous la forme d'une suspension de spores, qui est transférée dans les fermenteurs. En règle générale, le nombre d'étapes entre le matériel conservé et le stade final de l'inoculum est réduit au minimum pour minimiser le risque que l'organisme perde son potentiel de rendement élevé.

Fermenteur:

Les antibiotiques sont généralement produits dans des fermenteurs en acier inoxydable utilisés en mode batch ou fed. Le refroidissement par eau est souvent utilisé pour maintenir la température entre 24 et 26 °C. Pour la plupart des producteurs d'antibiotiques. Généralement, le fermenteur est maintenu au-dessus de la pression atmosphérique, ce qui réduit le risque de contamination et améliore l'O2 la fourniture.

Le fermenteur de l'étape finale est de préférence utilisé pour la production d'antibiotiques pendant la plus longue période. Mais les étapes initiales de la fermentation sont conçues pour une croissance microbienne considérable, elles sont effectuées dans des fermenteurs au stade de la graine de plus petite taille. Une ou plusieurs étapes d'ensemencement peuvent être utilisées, selon le procédé et la souche, pour produire la quantité maximale de biomasse dans l'état physiologique correct pour une production élevée d'antibiotiques lorsqu'elle est introduite dans le fermenteur de l'étape finale.

Moyen de production :

La production d'antibiotiques utilise une variété de milieux, un différent pour chaque étape de l'opération (tableau. 12.2). Un milieu typique contient environ 10 % (p/v) de solides. Généralement, les rendements sont beaucoup plus élevés sur des supports complexes. Dans certains cas, un précurseur approprié pour l'antibiotique est également fourni comme dans le cas de la production de pénicilline G, où l'acide phénylacétique ou l'acide phénoxyacétique est utilisé comme précurseur. Comme les antibiotiques sont des métabolites secondaires, le milieu de production est conçu de telle sorte qu'un nutriment clé devienne limitant à un stade critique pour initier le métabolisme secondaire dans l'organisme (par exemple, le glucose pour la production de pénicilline et le phosphate pour plusieurs antibiotiques produits par Streptomyces.

Dans la plupart des processus de production, le fermenteur de production fonctionne en mode batch alimenté dans lequel un nutriment, par exemple du glucose, est ajouté en continu tout au long de la fermentation pour augmenter la durée de la production d'antibiotiques. Ceci s'accompagne d'un soutirage de petits volumes de bouillon pour vérifier l'augmentation de volume du bouillon dans le fermenteur. Les agents antimoussants sont ajoutés au stade approprié de la fermentation. Des caractéristiques microbiologiques, physiques et chimiques sélectionnées sont surveillées pendant la fermentation afin d'obtenir un contrôle approprié.

A la fin de l'incubation de l'étape de production finale, le bouillon ne contient qu'une faible concentration (3-35% si le total des solutés dans le bouillon) de l'antibiotique. La récupération des antibiotiques se fait par séparation des cellules du bouillon par filtration ou centrifugation suivie d'une purification.


Cause de la résistance aux antibiotiques

Dans le passé, des antibiotiques ont été ajoutés à l'alimentation animale, car ils provoquent une augmentation des taux de croissance (en modifiant l'équilibre des bactéries dans l'intestin des animaux) et donc une plus grande rentabilité.

Cependant, cette pratique a été interdite car elle a conduit au développement de résistances qui pourraient être transmises à d'autres bactéries.

Lors de la prise d'antibiotiques pour des raisons médicales, il est également important de terminer le cours d'antibiotiques prescrit, afin de maximiser le bénéfice du traitement, et de ne pas permettre la survie de certaines bactéries exposées à un sous-létal concentration.


Utilisation de la technologie Staby(®) pour le développement et la production de vaccins à ADN exempts de gène de résistance aux antibiotiques

L'apparition de nouveaux virus et le coût de développement de certains vaccins obligent désormais à développer de nouvelles stratégies de vaccination. La vaccination par ADN semble être une méthode particulièrement prometteuse. Pour cette application, de l'ADN plasmidique est injecté au sujet (homme ou animal). Cet ADN plasmidique code pour un antigène qui sera exprimé par les cellules du sujet. En plus de l'antigène, le plasmide code également une résistance à un antibiotique, qui est utilisé lors des étapes de construction et de production du plasmide. Cependant, les agences réglementaires (FDA, USDA et EMA) recommandent d'éviter l'utilisation de gènes de résistance aux antibiotiques. Delphi Genetics a développé la technologie Staby(®) pour remplacer le gène de résistance aux antibiotiques par un système de sélection reposant sur deux gènes bactériens. Ces gènes sont de petite taille (environ 200 à 300 bases chacun) et codent par conséquent pour deux petites protéines. Ils sont naturellement présents dans les génomes des bactéries et sur les plasmides. La technologie est déjà utilisée avec succès pour la production de protéines recombinantes afin d'obtenir des rendements plus élevés et sans avoir besoin d'antibiotiques. Dans le domaine des vaccins à ADN, nous disposons aujourd'hui des premières données validant l'innocuité de cette technologie Staby(®) pour les cellules eucaryotes et la faisabilité d'une production industrielle d'un vaccin à ADN sans antibiotique. De plus, comme preuve de concept, des souris ont été vaccinées avec succès avec notre vaccin à ADN sans antibiotique contre une maladie mortelle, la pseudorage (induite par le Suid herpesvirus-1).

Mots clés: Vaccin à ADN de la maladie d'Aujeszky Electrotransfert ccdA ccdB sans antibiotique Staby.


Production industrielle d'antibiotiques -lactamines

La production industrielle d'antibiotiques β-lactames par fermentation au cours des 50 dernières années est l'un des exemples marquants de la biotechnologie. Aujourd'hui, les antibiotiques β-lactamines, en particulier les pénicillines et les céphalosporines, représentent les principaux produits biotechnologiques dans le monde avec des ventes mondiales de formes galéniques de

65% du marché mondial total des antibiotiques. Au cours des cinq dernières décennies, des améliorations majeures de la productivité des organismes producteurs, Pénicillium chrysogenum et Acremonium chrysogenum (syn. Cephalosporium acremonium) et une technologie de fermentation améliorée ont abouti à une productivité accrue et à une réduction substantielle des coûts. On estime maintenant que les principaux producteurs de fermentation enregistrent des titres de récolte de 40 à 50 g/l pour la pénicilline et de 20 à 25 g/l pour la céphalosporine C. Les rendements de récupération pour la pénicilline G ou la pénicilline V sont désormais supérieurs à 90 %. La technologie des procédés d'hydrolyse chimique et enzymatique pour l'acide 6-aminopénicillanique ou l'acide 7-aminocéphalosporanique est également très efficace (

80-90%) avec une nouvelle technologie enzymatique conduisant à des réductions de coûts majeures au cours de la dernière décennie. L'Europe reste la zone de fabrication dominante pour les pénicillines et les céphalosporines. Cependant, en raison des coûts toujours croissants de la main-d'œuvre, de l'énergie et des matières premières, la fabrication en vrac se déplace de plus en plus vers l'Extrême-Orient, la Chine, la Corée et l'Inde devenant des pays de production majeurs, le remplissage des formes posologiques devenant plus dominant à Porto Rico et en Irlande.

Ceci est un aperçu du contenu de l'abonnement, accessible via votre institution.


Antibiotique : Production d'antibiotiques

La production de masse d'antibiotiques a commencé pendant la Seconde Guerre mondiale avec la streptomycine et la pénicilline. Maintenant, la plupart des antibiotiques sont produits par des fermentations étagées dans lesquelles des souches de micro-organismes produisant des rendements élevés sont cultivées dans des conditions optimales dans des milieux nutritifs dans des cuves de fermentation contenant plusieurs milliers de gallons. La moisissure est extraite du bouillon de fermentation, puis l'antibiotique est éliminé du bouillon par filtration, précipitation et autres méthodes de séparation. Dans certains cas, de nouveaux antibiotiques sont synthétisés en laboratoire, tandis que de nombreux antibiotiques sont produits en modifiant chimiquement des substances naturelles, de nombreux dérivés de ce type sont plus efficaces que les substances naturelles contre les organismes infectieux ou sont mieux absorbés par le corps, par exemple, certaines pénicillines semi-synthétiques sont efficaces contre les bactéries résistantes à la substance mère.

L'encyclopédie électronique Columbia, 6e éd. Copyright © 2012, Columbia University Press. Tous les droits sont réservés.


Voir la vidéo: wv resistance antibiotiques (Juillet 2022).


Commentaires:

  1. Shilo

    Ce n'est pas la peine.

  2. Gardajar

    Je veux dire que tu as tort. Je peux le prouver. Écrivez-moi dans PM, nous parlerons.

  3. Febar

    Force brute)

  4. Bing

    Je peux parler beaucoup sur cette question.

  5. Merlyn

    Je suis également préoccupé par cette question. Pouvez-vous me dire où je peux trouver plus d'informations sur ce problème ?

  6. Voodooshura

    À ce sujet, il ne peut pas être et il parle.



Écrire un message