Informations

Antigénique et non antigénique

Antigénique et non antigénique


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Une molécule étrangère peut-elle être non antigénique ? Un peptide étranger peut-il être non antigénique ? Quelle est la différence entre un peptide antigénique et un peptide non antigénique ?


Les molécules sont antigéniques si elles sont capables de déclencher une réponse immunitaire. Assimilons à tort « antigénique » à « déclenche une réponse en anticorps ». Il est concevable qu'une molécule puisse déclencher une réponse immunitaire, mais pas générer d'anticorps - cette nuance n'est pas particulièrement utile pour répondre à la question.

Les anticorps sont des protéines qui reconnaissent les antigènes. L'antigène exact qu'ils reconnaîtront dépend de la séquence exacte de l'anticorps. Cette séquence est générée par hasard, mais elle est générée en recombinant un ensemble de séquences préexistantes : cela signifie que toutes les séquences d'anticorps imaginables ne peuvent pas être générées par le système immunitaire. De plus, il est également possible qu'aucun anticorps ne puisse être généré pour une substance donnée. Donc, non, il n'est pas garanti que vous puissiez générer des anticorps pour toutes les substances possibles. En effet, les entreprises qui vendent des anticorps monoclonaux pour les Western Blots trouvent souvent la substance occasionnelle qui ne générera pas d'anticorps de leurs animaux (lapins, souris, chèvres, etc.).

Une deuxième complication est que de nombreuses molécules sont très faiblement immunogènes et reposent sur des adjuvants.

Enfin, il y a un contre-exemple simple à votre question : il existe de nombreuses molécules étrangères, à la fois LPS et peptide, produites par des bactéries qui ne déclenchent pas du tout le système immunitaire. Cela s'applique à toutes les espèces qui composent notre flore intestinale, car il serait contre-productif pour le corps d'attaquer ses propres symbiotes.

Bien sûr, les cellules immunitaires apprennent à un certain stade quelles molécules sont des molécules "propres", afin qu'elles n'attaquent pas leur propre corps. Si la molécule « étrangère » leur est présentée à ce stade d'apprentissage, ils ne la reconnaîtront plus comme un antigène à l'avenir.


Quelque chose est antigénique parce qu'il agit comme un antigène - il se lie à un récepteur antigénique du système immunitaire (anticorps, récepteur des cellules B, récepteur des cellules T, etc.). Alors que le concept d'« étranger » en immunologie est souvent (incorrectement) assimilé à l'antigène, ce n'est pas le cas. Par exemple, il existe de nombreux produits chimiques auxquels on pourrait penser qui sont étrangers (non-soi), mais qui n'augmentent généralement pas les réponses immunitaires - le nylon, par exemple.

La différence entre un peptide antigénique et non antigénique est que le peptide antigénique, lorsqu'il est présenté dans les bonnes circonstances, peut déclencher une réponse immunitaire. Cela signifie que, théoriquement, la même séquence peptidique peut être à la fois antigénique et non antigénique en fonction de l'environnement - qu'elle soit présentée dans un environnement immunodéprimé, par exemple. Cependant, il est plus courant de classer le potentiel antigénique en fonction de la possibilité pour la substance d'augmenter une réponse dans un environnement immunitaire par ailleurs « normal ».


En principe, chaque molécule au-dessus d'une certaine taille (les acides aminés simples par exemple ne peuvent pas) peut être immunogène. Une fonction très importante du système immunitaire est de différencier les molécules qui sont étrangères et qui devraient déclencher une réponse immunitaire de celles qui ne le sont pas et qui doivent donc être tolérées. Si cette différenciation ne fonctionne pas, cela conduit à des maladies auto-immunes.

Deux processus sont importants ici : l'auto-tolérance et la tolérance vis-à-vis des antigènes étrangers (ou périphériques). Fondamentalement, dit pour l'auto-tolérance, les lymphocites autoréactifs (cellules B et T) sont éliminés du pool de cellules en développement, avant qu'ils ne puissent se différencier complètement. Seulement 1 à 2% des cellules qui commencent à se développer passent par ce processus de sélection. Les antigènes périphériques (par exemple provenant des aliments) sont généralement tolérés lorsqu'il n'y a pas d'autre processus immunologique dans les tissus lymphoïdes périphériques.

Le processus ressemble en principe à ceci (image tirée de la deuxième revue énumérée ci-dessous) :

Je n'écrirai pas tout le processus ici, mais l'article de Wikipedia sur ce sujet est un bon début. Ce que je peux également recommander, c'est le livre d'immunologie écrit par Janeway et ses collègues (si vous pouvez l'obtenir via une bibliothèque) et vous pouvez consulter ces deux critiques :

Si vous rencontrez des problèmes pour accéder aux articles, faites-le moi savoir.


Changement antigénique

Nos rédacteurs examineront ce que vous avez soumis et détermineront s'il faut réviser l'article.

Changement antigénique, altération génétique se produisant dans un agent infectieux qui provoque un changement dramatique dans une protéine appelée antigène, qui stimule la production d'anticorps par le système immunitaire des humains et d'autres animaux. Le changement antigénique a été étudié le plus largement dans les virus de la grippe de type A, qui subissent ce changement environ une fois tous les 10 ans. Les virus nouvellement apparus ont le potentiel de provoquer des épidémies ou des pandémies, car très peu d'humains, voire aucun, possèdent une immunité contre les nouveaux antigènes.

Le changement antigénique se produit parce que les virus de la grippe A ont un grand réservoir animal, composé principalement d'oiseaux aquatiques sauvages (par exemple, les canards). Cela se produit également parce que le génome à ARN des virus de la grippe A se présente sous la forme de huit segments qui, lors de la réplication virale, sont sensibles à un type d'échange génétique connu sous le nom de réassortiment génétique. Le réassortiment peut entraîner un changement antigénique lorsqu'un hôte intermédiaire, tel qu'un porc, est simultanément infecté par un virus de la grippe A humain et aviaire. La nouvelle version du virus qui est produite représente un nouveau sous-type de grippe A et est donc immunologiquement distincte des virus de la grippe A qui ont circulé dans la population humaine. Les sous-types de la grippe A se distinguent par les deux principales glycoprotéines antigéniques, l'hémagglutinine (H) et la neuraminidase (N), qui existent sur leurs enveloppes virales. (H1N1, H3N2 et H5N1 sont des exemples de sous-types de grippe A.)

Un changement antigénique peut également se produire lorsqu'un virus de la grippe A passe directement des oiseaux aquatiques aux humains ou lorsqu'un virus passe des oiseaux aquatiques aux humains via un hôte intermédiaire sans subir de réassortiment.

Cet article a été récemment révisé et mis à jour par Kara Rogers, rédactrice en chef.


Sur la base de la réponse immunitaire

1. Antigène complet ou immunogène

  • Possède des propriétés antigéniques denovo, c'est-à-dire qu'ils sont capables de générer une réponse immunitaire par eux-mêmes.
  • Poids moléculaire élevé (plus de 10 000)
  • Peut être des protéines ou des polysaccharides

2. Antigène incomplet ou Haptène

  • Ce sont les substances étrangères, généralement des substances non protéiques
  • Incapables d'induire une réponse immunitaire par eux-mêmes, ils ont besoin d'une molécule porteuse pour agir comme un antigène complet.
  • La molécule porteuse est un composant non antigénique et aide à provoquer la réponse immunitaire. Exemple : Protéine sérique telle que l'albumine ou la globuline.
  • Faible poids moléculaire (moins de 10 000)
  • Les haptènes peuvent réagir spécifiquement avec son anticorps correspondant.
  • Exemples : polysaccharide capsulaire du pneumocoque, polysaccharide “C” des streptocoques bêta hémolytiques, antigènes cardiolipines, etc.

Sélection clonale : Déterminants antigéniques et Hhapters (avec diagramme)

La théorie de la sélection clonale explique le mécanisme par lequel le système immunitaire du corps réagit à l'apparition d'antigènes présents ou libérés par un agent infectieux.

Le système immunitaire comprend plusieurs millions de clones différents de lymphocytes B et T, chaque clone étant constitué de cellules capables de répondre à la même forme d'antigène.

Ainsi, le système immunitaire du corps est en permanence « en alerte » en prévision de l'apparition de plus d'un million d'antigènes différents. La réponse immunitaire est déclenchée lorsque les antigènes de l'agent infectieux se lient aux molécules d'immunoglobuline dans les membranes plasmiques des cellules B ou aux récepteurs des cellules T.

Habituellement, un antigène donné peut être lié par les récepteurs de surface d'un certain nombre de clones différents, mais il s'agit d'un petit pourcentage du nombre total de clones différents présents. Ainsi, les clones qui répondent à la présence de l'antigène sont, en effet, sélectionnés par l'antigène, et c'est ce que l'on entend par « sélection clonale ».

La liaison de l'antigène aux récepteurs de surface des cellules d'un clone de lymphocyte B ou T particulier sert à activer ces cellules provoquant une succession de cycles de division cellulaire qui augmente considérablement le nombre de cellules de ce clone présentes dans le corps ( 25-9). Dans le cas des lymphocytes B, certains descendants deviennent des plasmocytes qui synthétisent et sécrètent des quantités d'anticorps qui réagiront avec un antigène supplémentaire. D'autres descendants deviennent des cellules mémoires réservées à une réponse à une exposition ultérieure au même antigène.

Une partie de la descendance des lymphocytes T devient également des cellules mémoire, mais la plupart se développent en cellules cytotoxiques, auxiliaires et suppressives responsables de la réponse immunitaire à médiation cellulaire. Sur la figure 25-9, qui illustre les principes de la sélection clonale, l'antigène n'active qu'un seul des millions de clones de cellules B et T présents dans le corps.

Les cellules B activées sécrètent des anticorps, alors que les cellules T activées et les cellules B et T non activées ne le font pas. Il est donc possible de distinguer cytologiquement les lymphocytes B activés des lymphocytes T activés et des lymphocytes vierges car les lymphocytes B activés possèdent un réticulum endoplasmique rugueux bien développé (Fig. 25-10).

Déterminants antigéniques et haptènes:

La plupart des antigènes sont soit des protéines, des polysaccharides ou des acides nucléiques, bien qu'il soit probable que de nombreuses autres substances naturelles (en particulier celles de poids moléculaire élevé) et même des matériaux synthétiques (c'est-à-dire fabriqués par l'homme) puissent également agir comme antigènes.

La région spécifique de l'antigène qui se lie à un récepteur de surface lymphocytaire ou à un anticorps est appelée déterminant antigénique. Les grands antigènes peuvent avoir plusieurs déterminants antigéniques. Certaines substances étrangères peuvent se lier à un anticorps ou à un récepteur de surface et ne pas provoquer de réponse immunitaire. Ces molécules sont appelées haptènes.

Les haptènes peuvent être rendus antigéniques en les couplant chimiquement à un support, tel qu'une protéine ou un polysaccharide. Lorsque les haptènes se combinent avec certaines des propres protéines du corps, ils peuvent devenir antigéniques et déclencher une réponse immunitaire qui produit des anticorps contre l'haptène.

Parce qu'un seul déterminant antigénique peut réagir avec plus d'un anticorps, et parce qu'un antigène peut posséder plus d'un déterminant antigénique, il s'ensuit qu'un antigène peut activer plusieurs clones de lymphocytes différents. Lorsqu'un certain nombre de clones sont activés, la réponse est dite polyclonale. Lorsque seuls quelques clones sont activés, la réponse est dite oligoclonale. Lorsqu'un seul clone est activé, la réponse est monoclonale.


Discussion

L'impact antigénique des substitutions d'acides aminés dans l'évolution antigénique des virus de la grippe A peut être déterminé de manière fiable par une analyse expérimentale coûteuse en temps et en argent. Comme alternative, nous présentons une technique informatique pour déduire l'impact antigénique des changements d'acides aminés. Notre méthode détermine les longueurs de branches antigéniques pour une topologie d'arbre donnée en ajustant par paires les distances antigéniques entre les isolats sur l'arbre avec LSO. Pour l'inférence de l'arbre, n'importe quelle méthode de l'état de l'art peut être utilisée. Une comparaison entre le maximum de vraisemblance, le maximum de parcimonie et les arbres voisins ont montré que tous entraînaient des erreurs de prédiction similaires (erreur de prédiction absolue à exclure : 0,86, 0,87 et 0,87 unités antigéniques, respectivement la corrélation entre prédit et mesuré par le coefficient de corrélation de Pearson était 0,86 pour les trois méthodes). L'impact antigénique des changements d'acides aminés associés aux branches est déterminé en reconstruisant les changements d'acides aminés associés aux branches avec un maximum de vraisemblance [40] d'autres techniques, telles que la parcimonie maximale ou la reconstruction bayésienne, pourraient également être utilisées [41], [42] . Une comparaison entre le maximum de vraisemblance et le maximum de parcimonie la reconstruction d'état de caractère ancestral a montré que ceux-ci ne différaient que par des aspects mineurs, la reconstruction maximum de vraisemblance étant un intermédiaire entre une transition accélérée et retardée en cas de liens avec une reconstruction de maximum de parcimonie. Cependant, nous avons observé que davantage de branches du tronc n'avaient pas reçu de changements basés sur la reconstruction du maximum de vraisemblance, ce qui diminuait l'interprétabilité des poids antigéniques dans certains cas.

Nous avons étudié l'évolution antigénique du virus de la grippe A (H3N2) de 1968 à 2003 avec des arbres antigéniques déduits des données décrites dans Smith et al. (2004) [5]. Cela nous a permis d'identifier les zones et les branches de l'arbre correspondant aux types antigéniques connus et aux transitions entre ces types. L'analyse des poids antigéniques a identifié sept sites dans le domaine HA1 de HA qui étaient associés à plusieurs reprises à un impact antigénique élevé. De plus, notre méthode a identifié cinq changements d'acides aminés avec des poids antigéniques élevés à plusieurs endroits dans l'arbre antigénique. Les sites et les substitutions identifiés par notre méthode peuvent être particulièrement pertinents pour l'évolution antigénique du virus de la grippe A (H3N2), qui n'a pas été décrite auparavant. Pour six des sept positions trouvées par mutagenèse dirigée pour définir des groupes antigéniques pour la période de 35 ans (Koel et al. L'évolution antigénique du virus de la grippe A (H3N2) est dictée par 7 résidus dans la protéine hémagglutinine 2nd International Influenza Meeting, Münster 2011), des changements avec des poids antigéniques élevés ont été identifiés avec notre technique, confirmant ainsi davantage leur pertinence pour l'évolution de la grippe A (H3N2). Les sites supplémentaires détectés par notre méthode pourraient être plus pertinents pour les variations génétiques et antigéniques entre les souches virales dans notre ensemble de données n'entraînant pas de transitions de grappes antigéniques. Ceux-ci n'ont pas été analysés par Koel et al., qui ont caractérisé les différences antigéniques des virus prototypes avec les séquences consensus d'acides aminés des clusters antigéniques.

Comme l'ensemble de données couvre 35 ans d'évolution virale avec un nombre relativement faible d'isolats, toutes les substitutions n'ont pas pu être résolues en branches individuelles et leurs impacts antigéniques individuels n'ont pu être déduits. Un échantillonnage plus dense de points de données permettrait un décodage plus précis des relations d'antigénicité entre le génotype et l'antigénicité, car les isolats viraux ont été échantillonnés de manière inégale au cours des 35 années. Le nombre médian d'isolats viraux disponibles par an entre 1989 et 1997 était de 15, alors que pour les années restantes, seuls trois isolats par an ont été échantillonnés (médiane). Cet échantillonnage inégal se reflète dans la résolution des mutations dans des branches spécifiques. Entre 1989 et 1997, 19% des branches avec des changements assignés portent trois changements ou plus, alors que pour les autres années c'est le cas pour 37% des branches.

Notre méthode permet d'inférer des relations entre le génotype et le phénotype à partir de séquences génétiques et des distances phénotypiques par paires associées entre les individus d'une population ou de différents taxons. Nous avons démontré l'utilité de cette technique pour analyser l'impact antigénique des changements d'acides aminés dans l'évolution de la grippe humaine A. Une application de notre méthode pourrait être la surveillance du virus de la grippe A. Ici, il pourrait être utilisé pour identifier les isolats et les changements associés avec un impact antigénique important, qui doivent être identifiés pour les mises à jour des souches vaccinales avant les transitions de type antigénique [43]. Cependant, notre méthode ne se limite pas à l'analyse des virus de la grippe ou des informations de distance antigénique, mais peut être appliquée à l'étude de tout système, que ce soit au sein ou entre les espèces, où des séquences génétiques homologues et des distances phénotypiques par paires associées sont disponibles. Le logiciel est disponible sur demande auprès des auteurs.


Notes de bas de page

Des documents électroniques supplémentaires sont disponibles en ligne à l'adresse https://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.c.4163042.

Publié par la Royal Society sous les termes de la Creative Commons Attribution License http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/, qui permet une utilisation sans restriction, à condition que l'auteur original et la source soient crédités.

Les références

. 2006 Surveillance de la grippe humaine : la demande d'extension . Émerger. Infecter. Dis. 12, 562-568. (doi:10.3201/eid1204.051198) Référence croisée, PubMed, Google Scholar

Webster RG, Laver WG, Air GM, Schild GC

. 1982 Mécanismes moléculaires de variation des virus grippaux . La nature 296, 115-121. (doi: 10.1038/296115a0) Crossref, PubMed, Google Scholar

2005 L'analyse du génome entier du virus de la grippe humaine A révèle de multiples lignées persistantes et un réassortiment parmi les virus H3N2 récents . PLoS Biol. 3, e300. (doi: 10.1371/journal.pbio.0030300) Crossref, PubMed, Google Scholar

Riwilaijaroen NS, Suzuki Y

. 2012 Base moléculaire de la structure et de la fonction de l'hémagglutinine H1 du virus de la grippe . Proc. Japon. Acad. B 88, 226-249. (doi:10.2183/pjab.88.226) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2007 Vaccin contre la grippe : le défi de la dérive antigénique . Vaccin 25, 6852-6862. (doi:10.1016/j.vaccine.2007.07.027) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

. 1942 Détermination quantitative du virus Influenza et des anticorps par agglutination des globules rouges . J. Exp. Méd. 75, 49-64. (doi:10.1084/jem.75.1.49) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2002 Manuel de l'OMS sur le diagnostic et la surveillance de la grippe animale . WHO/CDS/CSR/NCS/2002.5, Rév.1 (2002). (http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/en/whocdscsrncs20025rev.pdf) Google Scholar

. 2011 Nouvelles méthodes d'analyse des données sérologiques avec applications à la surveillance de la grippe . Grippe Autres virus respiratoires 5, 206-212. (doi: 10.1111/j.1750-2659.2010.00192.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 1950 Variation antigénique persistante des virus grippaux A après neutralisation incomplète in ovo par immunsérum hétérologue . J. Exp. Méd. 92, 441-462. (doi:10.1084/jem.92.5.441) Crossref, PubMed, Google Scholar

Kilbourne ED, Johansson BE, Grajower B

. 1990 Évolution indépendante et disparate de la nature de l'hémagglutinine du virus de la grippe A et des glycoprotéines de la neuraminidase. Proc. Natl Acad. Sci. Etats-Unis 87, 786-790. (doi: 10.1073/pnas.87.2.786) Crossref, PubMed, Google Scholar

Ndifon W, Wingreen NS, Levin SA

. 2009 Efficacité de neutralisation différentielle des épitopes de l'hémagglutinine, interférence des anticorps et conception de vaccins antigrippaux . Proc. Natl Acad. Sci. Etats-Unis 106, 8701-8706. (doi: 10.1073/pnas.0903427106) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2004 Prédiction des variantes antigéniques des virus grippaux A/H3N2 . Émerger. Infecter. Dis. 10, 1385-1389. (doi:10.3201/eid1008.040107) Référence croisée, PubMed, Google Scholar

Ndifon W, Dushoff J, Levin SA

. 2009 Sur l'utilisation de l'inhibition de l'hémagglutination pour la surveillance de la grippe : les données de surveillance sont prédictives de l'efficacité du vaccin antigrippal . Vaccin 27, 2447-2452. (doi:10.1016/j.vaccine.2009.02.047) Crossref, PubMed, Google Scholar

Fazekas de St Groth S, Donnelley M

. 1950 Études en immunologie expérimentale de la grippe. III. La réponse des anticorps. Aust. J. Exp. Biol. Méd. Sci. 28, 45-60. (doi: 10.1038/icb.1950.4) Crossref, PubMed, Google Scholar

Plotkin JB, Dushoff J, Levin SA

. 2002 Amas de séquences d'hémagglutinine et évolution antigénique du virus de la grippe A. Proc. Natl Acad. Sci. Etats-Unis 99, 6263-6268. (doi: 10.1073/pnas.082110799) Crossref, PubMed, Google Scholar

Dowdy S, Weardon S, Chilko D

. 2004 Statistiques pour la recherche (3e édition). Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, Inc . Référence croisée, Google Scholar

. 1992 Explication de l'échantillonneur Gibbs. Un m. Stat. 46, 167-174. ISI, Google Scholar

1999 Méthodes statistiques de Monte Carlo . New York, NY : Springer . Google Scholar

Smith DJ, Lapedes AS, de Jong JC, Bestebroer TM, Rimmelzwaan GF, Osterhaus AD, Fouchier RA

. 2004 Cartographie de l'évolution antigénique et génétique du virus de la grippe . Science 305, 371–376. (doi:10.1126/science.1097211). Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Popova L, Smith K, West AH, Wilson PC, James JA, Thompson LF, Air GM

. 2012 Immunodominance du site antigénique B sur le site A de l'hémagglutinine des virus grippaux H3N2 récents. PLoS UN 7, e41895. (doi: 10.1371/journal.pone.0041895) Crossref, PubMed, Google Scholar

2012 Évolution des propriétés de liaison aux récepteurs de l'hémagglutinine de la grippe A(H3N2) . Proc. Natl Acad. Sci. Etats-Unis 109, 21 474–21 479. (doi: 10.1073/pnas.1218841110) Crossref, Google Scholar

Ptitsyn AA, Zvonic S, Gimble JM

. 2006 Test de permutation pour la périodicité des données de séries temporelles courtes . BMC Bioinform. 7(Suppl. 2), S10. (doi:10.1186/1471-2105-7-S2-S10) Crossref, PubMed, Google Scholar

2009 L' avidité de liaison aux récepteurs de l' hémagglutinine entraîne la dérive antigénique du virus de la grippe A . Science 326, 734-736. (doi:10.1126/science.1178258) Crossref, PubMed, Google Scholar

Li Y, Bostick DL, Sullivan CB, Myers JL, Griesemer SB, StGeorge K, Plotkin JB, Hensley SE

. 2013 Des mutations uniques de l'hémagglutinine qui modifient à la fois l'antigénicité et l'avidité de liaison aux récepteurs influencent le regroupement antigénique du virus de la grippe . J. Virol. 87, 9904–9910. (doi:10.1128/JVI.01023-13) Crossref, PubMed, Google Scholar

2002 Manuel de statistiques informatiques avec MATLAB . Boca Raton, Floride : Chapman & Hall/CRC . Google Scholar

. 1992 Chaîne de Markov pratique Monte Carlo . Stat. Sci. 7, 473-511. (doi:10.1214/ss/1177011137) Référence croisée, Google Scholar


Contenu

Paul Ehrlich a inventé le terme anticorps (en allemand Antikörper) dans sa théorie des chaînes latérales à la fin du 19e siècle. [7] En 1899, Ladislas Deutsch (László Detre) (1874-1939) nomma les substances hypothétiques à mi-chemin entre les constituants bactériens et les anticorps « substances immunogenes ou antigenes » (substances antigéniques ou immunogènes). Il croyait à l'origine que ces substances étaient des précurseurs d'anticorps, tout comme le zymogène est un précurseur d'une enzyme. Mais, en 1903, il a compris qu'un antigène induit la production de corps immunitaires (anticorps) et a écrit que le mot antigène est une contraction d'antisomatogène (Immunkörperbildner). Les Dictionnaire anglais d'oxford indique que la construction logique doit être "anti(body)-gen". [8]

    – les caractéristiques de surface distinctes d'un antigène, sa déterminant antigénique.
    Les molécules antigéniques, normalement de « gros » polymères biologiques, présentent généralement des caractéristiques de surface qui peuvent servir de points d'interaction pour des anticorps spécifiques. Une telle caractéristique constitue un épitope. La plupart des antigènes ont le potentiel d'être liés par plusieurs anticorps, dont chacun est spécifique à l'un des épitopes de l'antigène. En utilisant la métaphore du "serrure et clé", l'antigène peut être vu comme une chaîne de clés (épitopes) dont chacune correspond à une serrure différente (anticorps). Anticorps différent idiotypes, chacun a des régions distinctement formées déterminant la complémentarité.
    – Une substance capable de provoquer une réaction allergique. La réaction (nuisible) peut survenir après une exposition par ingestion, inhalation, injection ou contact avec la peau. – Une classe d'antigènes qui provoque une activation non spécifique des cellules T, entraînant une activation polyclonale des cellules T et une libération massive de cytokines. – Une substance qui invoque une non-réactivité immunitaire spécifique en raison de sa forme moléculaire. Si sa forme moléculaire est modifiée, un tolérogène peut devenir un immunogène. -protéine de liaison - Des protéines telles que la protéine A, la protéine G et la protéine L qui sont capables de se lier aux anticorps à des positions en dehors du site de liaison à l'antigène. Alors que les antigènes sont la « cible » des anticorps, les protéines de liaison aux immunoglobulines « attaquent » les anticorps.
  • Antigène T-dépendant – Antigènes qui nécessitent l'assistance des cellules T pour induire la formation d'anticorps spécifiques.
  • Antigène T-indépendant – Antigènes qui stimulent directement les cellules B.
  • Antigènes immunodominants – Antigènes qui dominent (sur tous les autres d'un agent pathogène) dans leur capacité à produire une réponse immunitaire. Les réponses des lymphocytes T sont généralement dirigées contre un nombre relativement faible d'épitopes immunodominants, bien que dans certains cas (par exemple, une infection par l'agent pathogène du paludisme Plasmodium spp.) il est dispersé sur un nombre relativement important d'antigènes parasitaires. [9]

Les cellules présentatrices d'antigène présentent des antigènes sous forme de peptides sur des molécules d'histocompatibilité. Les cellules T reconnaissent sélectivement les antigènes en fonction de l'antigène et du type de molécule d'histocompatibilité, différents types de cellules T seront activés. Pour la reconnaissance du récepteur des cellules T (TCR), le peptide doit être transformé en petits fragments à l'intérieur de la cellule et présenté par un complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). [10] L'antigène ne peut pas déclencher la réponse immunitaire sans l'aide d'un adjuvant immunologique. [4] De même, la composante adjuvante des vaccins joue un rôle essentiel dans l'activation du système immunitaire inné. [11] [12]

Un immunogène est une substance antigénique (ou adduit) capable de déclencher une réponse immunitaire humorale (innée) ou à médiation cellulaire. [13] Il initie d'abord une réponse immunitaire innée, qui provoque ensuite l'activation de la réponse immunitaire adaptative. Un antigène se lie aux produits immunorécepteurs très variables (récepteur des cellules B ou récepteur des cellules T) une fois ceux-ci générés. Les immunogènes sont les antigènes, dits immunogènes, capables d'induire une réponse immunitaire. [14]

Au niveau moléculaire, un antigène peut être caractérisé par sa capacité à se lier aux paratopes d'un anticorps. Différents anticorps ont le potentiel de discriminer parmi des épitopes spécifiques présents à la surface de l'antigène. Un haptène est une petite molécule qui modifie la structure d'un épitope antigénique. Afin d'induire une réponse immunitaire, il doit être attaché à une grande molécule porteuse telle qu'une protéine (un complexe de peptides). Les antigènes sont généralement portés par les protéines et les polysaccharides, et moins fréquemment, les lipides. Cela comprend les parties (enveloppes, capsules, parois cellulaires, flagelles, fimbriae et toxines) de bactéries, virus et autres micro-organismes. Les lipides et les acides nucléiques ne sont antigéniques que lorsqu'ils sont combinés avec des protéines et des polysaccharides. [ citation requise ] Les antigènes non du soi non microbiens peuvent inclure le pollen, le blanc d'œuf et les protéines provenant de tissus et d'organes transplantés ou à la surface de cellules sanguines transfusées.

Les antigènes peuvent être classés selon leur source.

Antigènes exogènes Modifier

Les antigènes exogènes sont des antigènes qui sont entrés dans le corps de l'extérieur, par exemple, par inhalation, ingestion ou injection. La réponse du système immunitaire aux antigènes exogènes est souvent subclinique. Par endocytose ou phagocytose, les antigènes exogènes sont introduits dans les cellules présentatrices d'antigène (CPA) et transformés en fragments. Les APC présentent ensuite les fragments aux cellules T auxiliaires (CD4 + ) en utilisant des molécules d'histocompatibilité de classe II à leur surface. Certaines cellules T sont spécifiques du complexe peptide:CMH. Ils s'activent et commencent à sécréter des cytokines, des substances qui activent les lymphocytes T cytotoxiques (CTL), des cellules B sécrétant des anticorps, des macrophages et d'autres particules.

Certains antigènes sont d'abord exogènes et deviennent ensuite endogènes (par exemple, les virus intracellulaires). Les antigènes intracellulaires peuvent être remis en circulation lors de la destruction de la cellule infectée.

Antigènes endogènes Modifier

Les antigènes endogènes sont générés dans les cellules normales à la suite d'un métabolisme cellulaire normal ou à cause d'une infection bactérienne virale ou intracellulaire. Les fragments sont ensuite présentés à la surface cellulaire dans le complexe avec les molécules du CMH de classe I. Si les cellules T CD8+ cytotoxiques activées les reconnaissent, les cellules T sécrètent diverses toxines qui provoquent la lyse ou l'apoptose de la cellule infectée. Afin d'empêcher les cellules cytotoxiques de tuer des cellules uniquement pour présenter des autoprotéines, les cellules cytotoxiques (cellules T autoréactives) sont supprimées en raison de la tolérance (sélection négative). Les antigènes endogènes comprennent les antigènes xénogéniques (hétérologues), autologues et idiotypiques ou allogéniques (homologues). Parfois, les antigènes font partie de l'hôte lui-même dans une maladie auto-immune. [2]

Autoantigènes Modifier

Un autoantigène est généralement un autoprotéine ou un complexe protéique (et parfois de l'ADN ou de l'ARN) qui est reconnu par le système immunitaire des patients souffrant d'une maladie auto-immune spécifique. Dans des conditions normales, ces autoprotéines ne devraient pas être la cible du système immunitaire, mais dans les maladies auto-immunes, leurs cellules T associées ne sont pas supprimées et attaquent à la place.

Néoantigènes Modifier

Les néo-antigènes sont ceux qui sont totalement absents du génome humain normal. Par rapport aux autoprotéines non mutées, les néoantigènes sont pertinents pour le contrôle des tumeurs, car la qualité du pool de cellules T disponible pour ces antigènes n'est pas affectée par la tolérance des cellules T centrales. La technologie pour analyser systématiquement la réactivité des lymphocytes T contre les néo-antigènes n'est devenue disponible que récemment. [15] Les néo-antigènes peuvent être directement détectés et quantifiés grâce à une méthode appelée MANA-SRM développée par une société de diagnostic moléculaire, Complete Omics Inc., en collaborant avec une équipe de la Johns Hopkins University School of Medicine. [16]

Antigènes viraux Modifier

Pour les tumeurs associées au virus, telles que le cancer du col de l'utérus et un sous-ensemble de cancers de la tête et du cou, les épitopes dérivés des cadres de lecture ouverts viraux contribuent au pool de néoantigènes. [15]

Antigènes tumoraux Modifier

Antigènes tumoraux sont les antigènes présentés par les molécules du CMH de classe I ou du CMH de classe II à la surface des cellules tumorales. Les antigènes trouvés uniquement sur ces cellules sont appelés antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) et résultent généralement d'une mutation spécifique de la tumeur. Les antigènes présentés par les cellules tumorales et les cellules normales sont plus courants, appelés antigènes associés aux tumeurs (TAA). Les lymphocytes T cytotoxiques qui reconnaissent ces antigènes peuvent être capables de détruire les cellules tumorales. [15]

Des antigènes tumoraux peuvent apparaître à la surface de la tumeur sous la forme, par exemple, d'un récepteur muté, auquel cas ils sont reconnus par les cellules B. [15]

Pour les tumeurs humaines sans étiologie virale, de nouveaux peptides (néo-épitopes) sont créés par des altérations de l'ADN spécifiques à la tumeur. [15]

Processus Modifier

Une grande partie des mutations tumorales humaines est effectivement spécifique au patient. Par conséquent, les néoantigènes peuvent également être basés sur des génomes tumoraux individuels. Les technologies de séquençage en profondeur peuvent identifier des mutations dans la partie codant pour les protéines du génome (l'exome) et prédire les néo-antigènes potentiels. Dans les modèles de souris, pour toutes les nouvelles séquences protéiques, des peptides potentiels de liaison au CMH ont été prédits. L'ensemble résultant de néoantigènes potentiels a été utilisé pour évaluer la réactivité des lymphocytes T. Des analyses basées sur l'exome ont été exploitées dans un cadre clinique, pour évaluer la réactivité chez les patients traités par thérapie cellulaire lymphocytaire infiltrant la tumeur (TIL) ou par blocage des points de contrôle. L'identification des néoantigènes a été couronnée de succès pour plusieurs systèmes modèles expérimentaux et pour les malignités humaines. [15]

Le taux de faux négatifs de séquençage de l'exome du cancer est faible, c'est-à-dire que la majorité des néoantigènes se produisent dans la séquence exonique avec une couverture suffisante. Cependant, la grande majorité des mutations au sein des gènes exprimés ne produisent pas de néoantigènes reconnus par les cellules T autologues. [15]

Depuis 2015, la résolution de la spectrométrie de masse est insuffisante pour exclure de nombreux faux positifs du pool de peptides pouvant être présentés par les molécules du CMH. Au lieu de cela, des algorithmes sont utilisés pour identifier les candidats les plus probables. Ces algorithmes prennent en compte des facteurs tels que la probabilité de traitement protéasomal, le transport dans le réticulum endoplasmique, l'affinité pour les allèles pertinents du CMH de classe I et les niveaux d'expression génique ou de traduction protéique. [15]

La majorité des néoantigènes humains identifiés dans des criblages non biaisés présentent une affinité de liaison au CMH prédite élevée. Les antigènes d'histocompatibilité mineurs, une classe d'antigènes conceptuellement similaires, sont également correctement identifiés par les algorithmes de liaison du CMH. Un autre filtre potentiel examine si la mutation devrait améliorer la liaison au CMH. La nature des résidus centraux exposés au TCR des peptides liés au CMH est associée à l'immunogénicité des peptides. [15]

Nativité Modifier

Un antigène natif est un antigène qui n'est pas encore transformé par un APC en parties plus petites. Les cellules T ne peuvent pas se lier aux antigènes natifs, mais nécessitent qu'elles soient traitées par les APC, tandis que les cellules B peuvent être activées par les cellules natives.

La spécificité antigénique est la capacité des cellules hôtes à reconnaître un antigène spécifiquement comme une entité moléculaire unique et à le distinguer d'un autre avec une précision exquise. La spécificité de l'antigène est due principalement aux conformations de la chaîne latérale de l'antigène. It is measurable and need not be linear or of a rate-limited step or equation. [2] [6] Both T cells and B cells are cellular components of adaptive immunity. [2] [17]


Antigenic and non antigenic - Biology

An epitope, also known as antigenic determinant, is the part of a macromolecule that is recognized by the immune system, specifically by antibodies, B cells, or T cells. The part of an antibody that recognizes the epitope is called a paratope. Although epitopes are usually thought to be derived from nonself proteins, sequences derived from the host that can.
Full article >>>

Définition de determinant at Dictionary.com with free online dictionary, . antigenic determinant. determinants of personality. list the determinants of health .
Full article >>>

. with pronunciation, synonyms, and translation of Antigenic determinant. . Aussi appelé antigenic determinant, epitope. Immunology. .
Full article >>>

Quel est antigenic determinant? Sens de antigenic determinant medical . un antigenic determinant located in an unexposed region of a molecule so that it .
Full article >>>

Définition de antigenic determinant from the Merriam-Webster Online Dictionary with audio pronunciations, thesaurus, Word of the Day, and word games.
Full article >>>

Learn more about "antigenic determinant" and related topics at Britannica.com. See a map of "antigenic determinant" in the Visual Thesaurus. Pronunciation Symbols .
Full article >>>

D. Epitope or Antigenic Determinant . In an antigen, the same antigenic determinant repeated many times. IV. TYPES OF ANTIGENS .
Full article >>>

Buy quality rabbit KIN antibody (interacts with human rat dog), anti-KIN, KIN (KIN. antigenic determinant of recA protein homolog (mouse)) antibody, rabbit .
Full article >>>

Immunochemistry: Uncertainty About the Antigenic Determinant: This article review of the role of cephalosporins in IgE hypersensitivity reactions in an attempt to .
Full article >>>

Mouse protein-coding gene Kin. Represented by 87 ESTs from 57 cDNA libraries. . Mus musculus antigenic determinant of rec-A protein, mRNA (cDNA clone IMAGE: .
Full article >>>

Human protein-coding gene KIN. Represented by 116 ESTs from 70 cDNA libraries. . Homo sapiens KIN, antigenic determinant of recA protein homolog (mouse), mRNA .
Full article >>>

Multiple Sclerosis Encyclopaedia - antigenic determinant . antigenic determinant. Un antigenic determinant is an alternative term for an epitope: See epitope .
Full article >>>

www.PharmCast.com is the premier Web site for the pharmaceutical community. . The antigen or antigenic determinant is a self antigen or a fragment thereof and .
Full article >>>

Medical definition for the term 'idiotypic antigenic determinant'. Medical Dictionary - 'Idiotypic Antigenic Determinant' How to search: 1. Enter a text phrase: .
Full article >>>

Idiotypic antigenic determinant information including symptoms, causes, diseases, symptoms, treatments, and other medical and health issues.
Full article >>>

Near Matches. Ignore Exact. Full Text. Everything2. antigenic determinant (thing) by BioTech . A molecule (such as a glycoprotein) on the surface of a .
Full article >>>

Un antigenic determinant is the molecular aspect or moiety of a molecule that . neo) antigenic determinants and require separate, specific antibodies for .
Full article >>>


Introduction

Pathogens face a key challenge for their long-term survival, ensuring transmission between hosts. An approach adopted frequently by pathogens to enhance transmission is to persist as chronic infections, increasing the likelihood of transfer to a new host. To maintain a chronic infection in mammals, the substantial obstacle of prolonged exposure to the acquired and innate immune systems must be overcome. One widespread strategy to avoid immune elimination, found in viruses, bacteria, fungi and protozoans, is antigenic variation, where exposed pathogen antigens are periodically replaced. In all cases, the generation of host immune effectors that recognise an exposed antigen will eliminate most pathogens, but by switching the expressed surface antigen, a subpopulation of the infecting pathogen avoids host recognition and killing. Repeated rounds of immune recognition, killing and outgrowth of switched subpopulations can lead to waves of increasing and decreasing pathogen loads (Figure 1A). Antigenic variation has shared features in pathogens including Neisseria, Borrelia, Anaplasme, Giardia, Plasmodium, Babesia and African trypanosomes [1–5], such as gene expression control to ensure a single antigen is expressed in a single cell at one time, a repertoire of antigen genes and a means to elicit a switch in the singularly expressed antigen gene among the repertoire. However, because antigenic variation evolved separately in these organisms, the mechanisms dictating the shared features are highly diverse.

Antigenic variation in Trypanosoma brucei.

(UNE) A view of a trypanosome infection profile, where progressive waves of parasitaemia are composed of trypanosome populations with antigenically distinct VSG coats. For simplicity, each wave is shown to contain a population expressing a single VSG coat (different coloured cells variants A, B, C, etc.), which results in antibodies against that variant however, normally many parasites with different VSGs are found per wave. (B) A depiction of a VSG ES that is used when T. brucei is found in the mammal. Multiple expression site-associated genes (ESAGs white arrows) are co-expressed with the VSG (green arrow), which is adjacent to the telomere and downstream from 70 bp repeats. Multigenic transcription across the ES is derived from an RNA Pol I promoter. (C) Transcriptional VSG coat switching, where transcription (green arrow) from the single active VSG ES is silenced, and transcription is up-regulated across a previously silent VSG ES (blue arrow and VSG). ( et E) VSG coat switching by recombination, of which two forms of gene conversion are shown. In one reaction (), an intact, silent VSG gene copy (blue arrow) in a minichromosome, sub-telomeric VSG array or silent ES (not shown) is recombined into the active ES based on upstream and downstream sequence homology. In the second reaction (E), segmental gene conversion occurs between multiple silent VSGs and VSG pseudogenes (yellow and orange arrows) in the VSG arrays to form a novel, patchwork VSG mosaic for simplicity, this event is shown to occur in the VSG ES, but the location of the mosaic assembly is unknown.

(UNE) A view of a trypanosome infection profile, where progressive waves of parasitaemia are composed of trypanosome populations with antigenically distinct VSG coats. For simplicity, each wave is shown to contain a population expressing a single VSG coat (different coloured cells variants A, B, C, etc.), which results in antibodies against that variant however, normally many parasites with different VSGs are found per wave. (B) A depiction of a VSG ES that is used when T. brucei is found in the mammal. Multiple expression site-associated genes (ESAGs white arrows) are co-expressed with the VSG (green arrow), which is adjacent to the telomere and downstream from 70 bp repeats. Multigenic transcription across the ES is derived from an RNA Pol I promoter. (C) Transcriptional VSG coat switching, where transcription (green arrow) from the single active VSG ES is silenced, and transcription is up-regulated across a previously silent VSG ES (blue arrow and VSG). ( et E) VSG coat switching by recombination, of which two forms of gene conversion are shown. In one reaction (), an intact, silent VSG gene copy (blue arrow) in a minichromosome, sub-telomeric VSG array or silent ES (not shown) is recombined into the active ES based on upstream and downstream sequence homology. In the second reaction (E), segmental gene conversion occurs between multiple silent VSGs and VSG pseudogenes (yellow and orange arrows) in the VSG arrays to form a novel, patchwork VSG mosaic for simplicity, this event is shown to occur in the VSG ES, but the location of the mosaic assembly is unknown.

In African trypanosomes, antigenic variation involves switches in the expression of variant surface glycoprotein (VSG) [6,7], which is thought to form a dense protective coat across the whole parasite cell, shielding necessarily invariant antigens [8]. Loss of the VSG coat is lethal even in culture [9], underlining its importance to Trypanosoma brucei growth and survival in even the most forgiving environments. The genetic components of antigenic variation in T. brucei have been known for nearly 40 years [10]. Since then, sequencing the genome of T. brucei [11] allied to the development of a wide range of genetic tools (e.g. gene knockout, RNAi, overexpression and genome-wide screens) has provided effective strategies to perturb the system, which has revealed detailed information on the molecular basis of VSG expression switching. What has emerged is a system of remarkable mechanistic flexibility (Figure 1) and a potentially unparalleled capacity for new coat generation. Monoallelic expression, such that each T. brucei cell expresses a single VSG variant at one time, relies upon VSG genes only being expressed when present in specialised telomeric VSG expression sites (ESs). Unusually, the ESs are not transcribed by RNA Polymerase (Pol) II, but by RNA Pol I (Figure 1B). Les T. brucei genome contains multiple ESs [12] and so one route to execute a VSG coat switch is to silence the actively transcribed ES and activate one previously silent ES (Figure 1C). A range of factors have been described that ensure singular ES expression [13–16], and a few have been implicated in the co-ordination of transcriptional switching [17–19].

Trypanosomes can also execute a VSG coat switch by genetic recombination (Figure 1D,E), and it is this strategy of gene rearrangement that maintains chronic infections. Les T. brucei genome contains thousands of transcriptionally silent VSG genes [11,20,21], found as arrays in the sub-telomeres of the diploid megabase chromosome and at the telomeres of hundreds of minichromosomes [22]. Only a minority of the VSG archive is composed of functional VSGs [11,20,21], but these are preferentially activated early in infections [23] and extensive genetic analyses indicate that homologous recombination (HR), a general genome repair pathway, catalyses a VSG switch [24]. How this reaction is initiated is still being examined, but it seems likely the actively transcribed ES is preferentially targeted [25–30]. Later in infections, activation of VSG pseudogenes predominates, with VSG recombination operating by a potentially distinct route to that used for intact VSGs: highly flexible segmental gene conversion occurs (Figure 1E), which reassorts multiple VSGs using intra-open reading frame homology to yield novel patchwork ‘mosaic’ VSGs [21,31,32]. This reaction appears to be the key to chronic infections [33], but the nature of how it is executed is mysterious (see below).

The burgeoning and ongoing dissection of antigenic variation has revealed a wealth of new biology, but several recent studies (Figure 2) suggest that our view of the nature and purpose of the process need to be reconsidered in the light of chronic infections, in terms of transmission, and with regard to how well the reactions described in T. brucei reflect what occurs in other trypanosome species. Below we summarise the emerging data and the questions raised regarding antigenic variation in trypanosomes.


Voir la vidéo: Proviisor õpetab: Kuidas teha koroonaviiruse antigeeni kiirtesti ninasõõrmest? (Juillet 2022).


Commentaires:

  1. Rycroft

    ne lis pas de livres...

  2. Cinnfhail

    Toute Kulll Watch)))) tout

  3. Lazzaro

    Le blog est tout simplement génial, il y en aurait plus comme ça!



Écrire un message